新生物制品審批辦法

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第3號(hào)

《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》于1999年4月12日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)定自1999年5月1日起施行。

                                                　 局長(zhǎng)：鄭筱萸

                                             一九九九年四月二十二日

第一章 總則

第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法》的規(guī)定，為加強(qiáng)新生物制品研制和審批的管理，特制定本辦法。

第二條 生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類(lèi)疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。

第三條 新生物制品系指我國(guó)未批準(zhǔn)上市的生物制品；已批準(zhǔn)上市的生物制品，當(dāng)改換制品疫苗和生物技術(shù)產(chǎn)品的菌毒種、細(xì)胞株及其它重大生產(chǎn)工藝改革對(duì)制品的安全性、有效性可能有顯著影響時(shí)按新生物制品審批。

第四條 新生物制品審批實(shí)行國(guó)家一級(jí)審批制度。

第五條 凡在中華人民共和國(guó)境內(nèi)進(jìn)行新生物制品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢定、審批、監(jiān)督管理的單位和個(gè)人，都必須遵守本辦法。

第二章 新生物制品命名及分類(lèi)

第六條 新生物制品的命名應(yīng)遵照《中國(guó)生物制品規(guī)程》和藥品命名原則的有關(guān)規(guī)定命名。

第七條 新生物制品分為五類(lèi)：

第一類(lèi)：國(guó)內(nèi)外尚未批準(zhǔn)上市的生物制品。

第二類(lèi)：國(guó)外已批準(zhǔn)上市，尚未列入藥典或規(guī)程，我國(guó)也未進(jìn)口的生物制品。

第三類(lèi)：

1、療效以生物制品為主的新復(fù)方制劑。

2、工藝重大改革后的生物制品。

第四類(lèi)：

1、國(guó)外藥典或規(guī)程已收載的生物制品。

2、已在我國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)的生物制品。

3、改變劑型或給藥途徑的生物制品。

第五類(lèi)：增加適應(yīng)癥的生物制品。

第三章 新生物制品研制的要求

第八條 新生物制品研制內(nèi)容，包括生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞株、生物組織、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢定方法、保存條件、穩(wěn)定性以及制品安全性、有效性有關(guān)的免疫學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)等臨床前的研究工作和臨床研究。并根據(jù)研究結(jié)果提出制造檢定規(guī)程和產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)（草案）。

第九條 新生物制品研制和生產(chǎn)要分別符合我國(guó)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的有關(guān)規(guī)定。

第十條 新生物制品研制過(guò)程一般分為以下幾個(gè)階段，各階段的要求如下。

1、實(shí)驗(yàn)研究

包括應(yīng)用基礎(chǔ)研究、生產(chǎn)用菌毒種或細(xì)胞株的構(gòu)建、選育、培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定性，生物組織選擇，有效成分的提取、純化及其理化特性、生物特性的分析等研究，取得制造和質(zhì)量檢定的基本條件和方法。

2、小量試制

根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，確定配方、建立制備工藝和檢定方法，試制小批量樣品，進(jìn)行臨床前安全性和有效性的實(shí)驗(yàn)，并制定制造與檢定基本要求。

3、中間試制

（1）生產(chǎn)工藝基本定型，產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)率相對(duì)穩(wěn)定，并能放大生產(chǎn)。

（2）有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢定方法、保存穩(wěn)定性資料，并有測(cè)定效價(jià)用的參考品或?qū)φ掌贰?/span>

（3）提供自檢和中國(guó)藥品生物制品檢定所復(fù)檢合格，并能滿(mǎn)足臨床研究用量的連續(xù)三批產(chǎn)品。

（4）制定較完善的制造檢定試行規(guī)程和產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)（草案）

4、試生產(chǎn)

在試生產(chǎn)階段，完善生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢定方法；同時(shí)按有關(guān)規(guī)定完成第Ⅳ 期臨床試驗(yàn)、制品長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求進(jìn)行的其它工作。

5、正式生產(chǎn)

按要求完成試生產(chǎn)期工作后，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)入正式生產(chǎn)。

第四章 新生物制品臨床研究申報(bào)與審批

第十一條 申報(bào)新生物制品臨床研究，研制單位要填寫(xiě)申請(qǐng)表（附件一），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)材料（附件二、三、四、五，其中保密資料按保密有關(guān)規(guī)定辦理），送所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行形式審查，并對(duì)研制條件和原始材料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，提出意見(jiàn)后，報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批。

第十二條 除體外診斷試劑外，生物制品臨床研究須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)、批準(zhǔn)后方可進(jìn)行。臨床研究用藥的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究用藥一致。

1、預(yù)防用新生物制品臨床研究工作，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的單位按照附件六、七的技術(shù)要求和程序組織實(shí)施。

2、治療用新生物制品臨床研究參照新藥臨床研究的要求，須在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地按《藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求進(jìn)行。

3、體外診斷用品的臨床研究，申報(bào)單位于申報(bào)前，須在三個(gè)以上省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位用其他方法診斷明確的陽(yáng)性、陰性標(biāo)本（總數(shù)一般不少于1000例）考核其申報(bào)品種的特異性、敏感性。申報(bào)后，根據(jù)需要由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定單位做進(jìn)一步的臨床考核。

4、人用鼠源性單克隆抗體、體細(xì)胞治療和基因治療的臨床研究申報(bào)和審批具體要求見(jiàn)附件四、八、九。

5、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)用藥由研制單位無(wú)償提供并承擔(dān)研究費(fèi)用。Ⅳ期臨床試驗(yàn)用藥的提供和研究費(fèi)用，由生產(chǎn)單位與承擔(dān)單位雙方商定；有明確規(guī)定者按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第五章 新生物制品生產(chǎn)的申報(bào)與審批

第十四條 新生物制品Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束后，研制單位填寫(xiě)申請(qǐng)表（附件十三），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)資料（附件二），報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后發(fā)給新藥證書(shū)。

多家聯(lián)合研制的新生物制品，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，給每個(gè)單位頒發(fā)研制單位聯(lián)合署名的新藥證書(shū)。

第十五條 多家聯(lián)合研制的新生物制品，第一類(lèi)新生物制品允許其中兩個(gè)單位生產(chǎn)；其它類(lèi)別的新生物制品允許一個(gè)單位生產(chǎn)。

第十六條 申報(bào)生產(chǎn)新生物制品的企業(yè)，在經(jīng)過(guò)國(guó)家驗(yàn)收符合GMP要求的車(chē)間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)三批，經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所抽樣檢定合格，填報(bào)申請(qǐng)表（附件十三）提交新藥證書(shū)、生產(chǎn)車(chē)間驗(yàn)收文件、中國(guó)藥品生物制品檢定所的檢定報(bào)告復(fù)印件，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后，發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)。第一類(lèi)為“國(guó)藥試字S××××××××”，其中S代表生物制品，其它類(lèi)別的新生物制品除某些制品均為“國(guó)藥準(zhǔn)字S××××××××”。

第十七條 更換生產(chǎn)用菌毒種或細(xì)胞的疫苗、生物技術(shù)產(chǎn)品或氨基酸數(shù)目、順序等結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的生物技術(shù)產(chǎn)品以及需試產(chǎn)期考核的改變給藥途徑的產(chǎn)品核發(fā)試生產(chǎn)文號(hào)。

第十八條 國(guó)藥試字新生物制品試生產(chǎn)期兩年。試生產(chǎn)期滿(mǎn)3個(gè)月前，生產(chǎn)單位填寫(xiě)申請(qǐng)表（附件十四），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)資料（附件二），報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批；審批期間，其試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)仍然有效。如果特殊情況，確需延長(zhǎng)試生產(chǎn)期者，經(jīng)批準(zhǔn)可延長(zhǎng)試生產(chǎn)期。批準(zhǔn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)的產(chǎn)品，發(fā)給新的批準(zhǔn)文號(hào)為“國(guó)藥準(zhǔn)字S××××××××”，逾期未提出轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)申請(qǐng)或試產(chǎn)期滿(mǎn)未批準(zhǔn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)的產(chǎn)品原批準(zhǔn)文號(hào)取消。

第十九條 已批準(zhǔn)上市的生物制品，經(jīng)過(guò)工藝重大改革，研究資料證明改革后的產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性明顯提高者，按新生物制品審批后，發(fā)給新的批準(zhǔn)文號(hào)，原工藝產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)予以取消。其它單位采用新工藝時(shí)按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定辦理。

第二十條 凡新生物制品申報(bào)原料藥的，按本辦法規(guī)定進(jìn)行審批，核發(fā)新藥證書(shū)和批準(zhǔn)文號(hào)。

第二十一條 新體外診斷試劑，研制單位完成產(chǎn)品臨床考核，其連續(xù)3批產(chǎn)品（批量見(jiàn)附件十二）經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所檢定合格后，填寫(xiě)的有關(guān)資料（附件二、四、十、十一），報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后，發(fā)新藥證書(shū)，具備相應(yīng)生產(chǎn)條件者發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)。生產(chǎn)單位用外購(gòu)的主要原材料制備的新體外診斷試劑，經(jīng)批準(zhǔn)，發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)不發(fā)新藥證書(shū)。

第六章 新生物制品制造檢定規(guī)程的轉(zhuǎn)正

第二十二條 新生物制品生產(chǎn)批準(zhǔn)后，其制造檢定規(guī)程為試行規(guī)程。試行期第一類(lèi)為三年（含試生產(chǎn)期），其它類(lèi)別為兩年。

第二十三條 試行期滿(mǎn)3個(gè)月前，生產(chǎn)企業(yè)填寫(xiě)申請(qǐng)表（附件十五），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)資料（附件十六），報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。

第二十四條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局責(zé)成中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)對(duì)試行規(guī)程按規(guī)定的要求和程序（附件十六）進(jìn)行審查，提出制造檢定正式規(guī)程，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批、發(fā)布。

第二十五條 規(guī)程試行期滿(mǎn)，未提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)或未按要求補(bǔ)充材料的生產(chǎn)企業(yè)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局取消其產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)。

第七章 附則

第二十六條 本辦法中體外診斷試劑指免疫學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)等體外診斷試劑。

第二十七條 抗生素、動(dòng)物臟器制品按《新藥審批辦法》管理 。

第二十八條 生物制品工藝重大改革的審查認(rèn)定由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。

第二十九條 治療用生物制品臨床研究的要求、新生物制品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、新生物制品研制過(guò)程中違規(guī)處罰參與《新藥審批辦法》規(guī)定類(lèi)同的事項(xiàng)均參照《新藥審批辦法》執(zhí)行。

第三十條 本辦法由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第三十一條 本辦法自1999年5月1日起施行。