國(guó)際原料藥市道走出波浪型曲線

    我國(guó)為世界原料藥生產(chǎn)與出口大國(guó)，據(jù)中國(guó)醫(yī)藥進(jìn)出口商會(huì)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)從事醫(yī)藥進(jìn)出口業(yè)務(wù)的公司超過1000家，去年出口各種原料藥總金額達(dá)160億美元以上，故國(guó)際原料藥市場(chǎng)的發(fā)展趨勢(shì)相信對(duì)很多國(guó)內(nèi)公司的業(yè)務(wù)均有重要影響。

　　據(jù)總部設(shè)在意大利米蘭市的國(guó)際原料藥行業(yè)協(xié)會(huì)（CPA）不久前發(fā)布的一份報(bào)告披露：在過去10年里，國(guó)際原料藥市場(chǎng)呈現(xiàn)“上升-下滑-再上升”的波浪型曲線。

　　據(jù)該報(bào)告指出，2004～2008年間，國(guó)際原料藥市場(chǎng)的平均年增長(zhǎng)率為7.2%，而在2008年以后，歐美國(guó)家先后進(jìn)入經(jīng)濟(jì)衰退期，故2008～2012年，受歐美發(fā)達(dá)國(guó)家經(jīng)濟(jì)衰退的拖累，國(guó)際原料藥市場(chǎng)的平均年增長(zhǎng)率只有5.6%。隨著歐洲逐漸走出衰退陰影和美國(guó)經(jīng)濟(jì)的緩慢復(fù)蘇，過去3年，國(guó)際原料藥市場(chǎng)重新恢復(fù)了7%以上的年增長(zhǎng)率，2014年，國(guó)際原料藥市場(chǎng)總銷售額高達(dá)1340億美元，比2012年增加了200多億美元。

　　中印低成本取勝

　　按照國(guó)際市場(chǎng)通行的“市場(chǎng)積極參與度”標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)、印度、美國(guó)與歐洲被譽(yù)為國(guó)際原料藥市場(chǎng)的四大積極參與國(guó)（地區(qū)）。日本雖為世界第三大醫(yī)藥市場(chǎng)，但日本制藥企業(yè)由于其所產(chǎn)原料藥主要用于國(guó)內(nèi)消費(fèi)，很少像中印歐美那樣大量出口，故未被入選“積極參與者”之列。

　　為何中國(guó)與印度能在短短30年間迅速成長(zhǎng)為全球主要化學(xué)原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，其原因與這2個(gè)國(guó)家的人力成本較低有關(guān)。CPA報(bào)告指出：在國(guó)際原料藥市場(chǎng)的四大主力出口國(guó)中，美國(guó)制藥行業(yè)的職工平均年薪酬為6萬美元左右，歐洲更高達(dá)7萬美元以上，而中國(guó)制藥企業(yè)職工的平均年薪一般為5000～8000美元，印度制藥企業(yè)職工年薪更低，僅3000～4000美元，故如若生產(chǎn)同樣的原料藥產(chǎn)品，中印兩國(guó)擁有歐美發(fā)達(dá)國(guó)家無法比擬的人力成本低優(yōu)勢(shì)。這也是推動(dòng)中印兩國(guó)成為世界原料藥生產(chǎn)大國(guó)的主要因素。

　　早在6年前，中國(guó)商務(wù)部已對(duì)外宣布，我國(guó)已成為全球最大原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。我國(guó)目前已能生產(chǎn)1360多只原料藥，其中有60～70只原料藥在國(guó)際市場(chǎng)上擁有優(yōu)勢(shì)（定價(jià)話語(yǔ)權(quán)），但CPA的報(bào)告中也指出：在出口原料藥的利潤(rùn)率方面，美國(guó)與印度均高于中國(guó)。

　　過去3年里，美國(guó)的原料藥行業(yè)的總利潤(rùn)率一般在15%左右，印度為17%，而中國(guó)出口原料藥的總利潤(rùn)率僅為10%左右，這表明中國(guó)雖為全球最大原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，但仍只能以量取勝而非以利潤(rùn)高取勝。受制于國(guó)內(nèi)人力成本過高，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已漸漸放棄了大噸位、低利潤(rùn)的化學(xué)原料藥（含發(fā)酵類藥品如抗生素、維生素和有機(jī)酸等大宗產(chǎn)品）生產(chǎn)而改從中印兩國(guó)進(jìn)口。

　　同時(shí)，歐美國(guó)家在過去幾年里逐漸轉(zhuǎn)向“小劑量、高效價(jià)”原料藥產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)，而將大劑量、低效益的品種推給其它國(guó)家生產(chǎn)，例如全球最暢銷100種藥品名單中，基本沒有中國(guó)或印度企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的品種，都是歐美大藥廠的產(chǎn)品。由此可見，在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上高端產(chǎn)品均由歐美發(fā)達(dá)國(guó)家占有，而中印兩國(guó)制藥企業(yè)只能占據(jù)中低端原料藥市場(chǎng)，而且從過去3年國(guó)際原料藥市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)看，今后幾年仍將繼續(xù)是大分子藥物（蛋白質(zhì)類藥物）的天下，20世紀(jì)80年代由小分子量化學(xué)藥一統(tǒng)天下的局面早已一去不復(fù)返。

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   大分子藥引領(lǐng)市場(chǎng)

　　據(jù)德國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)2014年發(fā)表的《全球原料藥白皮書》披露，過去3年里，以單克隆抗體、EPO（促紅細(xì)胞生成素）和胰島素為代表的生物藥品在國(guó)際原料藥市場(chǎng)上的綜合增長(zhǎng)率高達(dá)9.4%，今后5年其增長(zhǎng)率肯定會(huì)突破10%。故生物藥品將成為國(guó)際原料藥市場(chǎng)上的主要產(chǎn)品。

　　其次，隨著腫瘤發(fā)病率的快速增長(zhǎng)，抗腫瘤藥物已從一二十年前的小品類迅速成長(zhǎng)為國(guó)際原料藥市場(chǎng)的主要品種。如據(jù)該報(bào)告指出，2010年，全球抗腫瘤藥總銷售額僅400多億美元，到2012年已達(dá)600多億美元，2014年更突破800億美元，增長(zhǎng)勢(shì)頭令人驚訝。至于抗腫瘤原料藥的銷售情況，白皮書中指出，目前全球抗腫瘤原料藥的總銷售額在100億～120億美元之間。其市場(chǎng)年增長(zhǎng)率為8.9%。

　　在已上市的100多種抗腫瘤藥里，單克隆抗體的銷售增長(zhǎng)最為顯著。2013～2014年，以“赫賽汀”為代表的單克隆抗體類抗腫瘤藥物全部進(jìn)入世界50只暢銷生物藥品名單中。過去幾年，國(guó)際單克隆抗體市場(chǎng)高速增長(zhǎng)已得到了見證。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2011年，單克隆抗體國(guó)際市場(chǎng)銷售額合計(jì)為446億美元，而去年這一數(shù)字已超過800億美元，增長(zhǎng)勢(shì)頭十分迅猛。但遺憾的是，迄今為止，我國(guó)原料藥生產(chǎn)仍呈現(xiàn)出“長(zhǎng)短腿”現(xiàn)象（化學(xué)合成藥為我國(guó)強(qiáng)項(xiàng)，而生物工程藥品則為“短腿”），在研制生產(chǎn)單克隆抗體新藥方面與西方國(guó)家仍存在較大差距，在整個(gè)大分子藥物生產(chǎn)上也均是如此。而大分子藥物恰恰是目前國(guó)際原料藥市場(chǎng)上利潤(rùn)最豐厚的產(chǎn)品之一，故我國(guó)藥企只能眼睜睜地看著西方國(guó)家在生物藥品上大把大把地掙錢。而我國(guó)出口的大宗原料藥產(chǎn)品由于賣價(jià)過低，故只能賺取微薄的利潤(rùn)。這就是目前國(guó)際原料藥市場(chǎng)的尷尬現(xiàn)實(shí)。

　　中國(guó)亟需補(bǔ)短板

　　2015年，我國(guó)生產(chǎn)的一些原來就在國(guó)際原料藥市場(chǎng)上擁有優(yōu)勢(shì)的品種，如青霉素鹽、四環(huán)素和土霉素類（含金霉素和強(qiáng)力霉素等）、維生素C、維生素E、生物素、可的松類激素藥、檸檬酸類有機(jī)酸、三大解熱鎮(zhèn)痛類原料藥產(chǎn)品（撲熱息痛、阿司匹林和布洛芬）以及擁有國(guó)際市場(chǎng)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的肝素鈉、甜菊苷等產(chǎn)品的銷售情況將繼續(xù)看好。但隨著國(guó)內(nèi)人工成本的不斷提高，這些產(chǎn)品的出口價(jià)格有可能會(huì)有所調(diào)整。尤其以大環(huán)內(nèi)酯類與頭孢菌素類老品種抗生素和以美羅培南等為首的新型抗生素產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上銷售量有望不斷增長(zhǎng)，這類產(chǎn)品將成為我國(guó)制藥企業(yè)的出口重點(diǎn)產(chǎn)品。

　　正是因?yàn)闅W美發(fā)達(dá)國(guó)家廠商已將噸位大、賣價(jià)不高的一些化學(xué)合成原料藥產(chǎn)品轉(zhuǎn)向亞洲國(guó)家生產(chǎn)，2015年國(guó)際原料藥市場(chǎng)或?qū)⒚媾R另一新形勢(shì)：由于過去3年有一大批世界暢銷藥物陸續(xù)專利期滿，并很快成為國(guó)際原料藥市場(chǎng)的新寵，這些原料藥包括阿托伐他汀、西地那非、度洛西汀、羥考酮、雷貝拉唑、卡培他賓、唑來磷酸、替莫唑胺、美沙拉嗪、艾司佐匹克隆、左奧美拉唑、塞來昔布、鹽酸雷洛昔芬、阿立哌唑等，市場(chǎng)值得預(yù)期。

　　但國(guó)外有行內(nèi)資深人士指出：雖然上述已失去專利保護(hù)的前國(guó)際市場(chǎng)暢銷藥物的利潤(rùn)十分豐厚，但其仿制過程絕非輕而易舉，因?yàn)槠渲胁簧佼a(chǎn)品均為“手性藥物”，與目前市場(chǎng)上的外消旋藥物相比，其合成難度極大，例如，曾長(zhǎng)期占據(jù)全球暢銷藥物排行榜首位的阿托伐他汀即具有2只手性中心分子，其合成難度可想而知。故即使上述前暢銷藥物已失去專利保護(hù)，其仿制難度仍將對(duì)仿制者形成極大挑戰(zhàn)。而這類藥物在國(guó)際市場(chǎng)上仍有巨大需求量，故仿制生產(chǎn)上述暢銷藥物將成為我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的首要任務(wù)。

　　據(jù)德國(guó)CPA專家預(yù)測(cè)：2015年，全球僅仿制專利到期的原料藥總銷售額將超過100億美元。故仿制暢銷藥將成為本年度出口重點(diǎn)產(chǎn)品。但問題在于誰能盡快拿下這些品種的生產(chǎn)權(quán)和出口權(quán)。

　　綜上所述，由于我國(guó)普通化學(xué)合成藥產(chǎn)能嚴(yán)重過剩，且出口價(jià)格偏低，故開發(fā)生產(chǎn)暢銷專利到期原料藥產(chǎn)品將成為2015年國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)的重要課題，相信不久的將來，暢銷仿制藥的利潤(rùn)光環(huán)將照在我國(guó)原料藥行業(yè)身上。