中醫(yī)藥為不孕家庭添“生機(jī)”

二孩政策全面放開(kāi)的第一個(gè)春季，適逢孕育猴年寶寶的最后時(shí)機(jī)，在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合生殖與遺傳中心的診室外，期盼好“孕”的夫婦比往常更多，他們大多慕名而來(lái)?！奥?tīng)朋友說(shuō)同樣是做試管嬰兒，這里和別的醫(yī)院不一樣?！庇羞^(guò)兩次試管嬰兒失敗經(jīng)歷的喬女士和丈夫決定來(lái)找連方主任尋求幫助。

將中醫(yī)藥融入現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)，提高不孕癥患者的妊娠率，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的“送子良方”正吸引越來(lái)越多像喬女士這樣的患者。

“送子良方”獲科學(xué)驗(yàn)證

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的知名院內(nèi)制劑“二至天癸顆粒”，被許多不孕癥患者奉為“送子良方”。一次，一對(duì)結(jié)婚5年無(wú)子的夫婦來(lái)找中西醫(yī)結(jié)合生殖與遺傳中心主任連方診治，他們痛苦地回憶導(dǎo)致不孕的原因：婚前的1次藥物流產(chǎn)和婚后的3次胚胎停育行清宮術(shù)后，妻子子宮內(nèi)膜受損、宮腔粘連，月經(jīng)量少甚至經(jīng)閉。連方認(rèn)為這種情況屬腎虛，所以先行“二至天癸方”聯(lián)合補(bǔ)佳樂(lè)、黃體酮應(yīng)用2個(gè)周期以修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜，再用B超監(jiān)測(cè)卵泡周期，并繼續(xù)給予“二至天癸方”和“參芪壽胎丸方”，以滋腎養(yǎng)肝、調(diào)節(jié)沖任，讓患者腎氣充足，沖任通盛。如此治療至第3個(gè)月經(jīng)周期，這位妻子就懷孕了，并于次年平安生產(chǎn)。

“送子良方”在臨床應(yīng)用的成功案例不勝枚舉。連方介紹，中醫(yī)認(rèn)為腎藏精，主生殖，腎精與天癸是促進(jìn)生殖的精微物質(zhì)，也是促使卵細(xì)胞發(fā)育的源泉。腎氣不足是卵細(xì)胞發(fā)育障礙的基礎(chǔ)病機(jī)。研究發(fā)現(xiàn)“補(bǔ)腎益天癸，養(yǎng)血調(diào)沖任”對(duì)生殖功能有明顯的促進(jìn)作用。“二至天癸方”就是依據(jù)上述理論由女貞子、旱蓮草、枸杞子、菟絲子等10味中藥組成。

“送子良方”良好的臨床療效，也獲得了循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。連方帶領(lǐng)課題組歷經(jīng)9年，對(duì)3000余名體外受精患者開(kāi)展大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，證實(shí)“二至天癸顆?！敝行Ч黠@的原因有3個(gè)：明顯改善不孕癥患者的腎虛證候；提高卵巢對(duì)超促排卵藥物的反應(yīng)性及卵細(xì)胞成熟度；改善取卵前卵泡血供，提升卵細(xì)胞質(zhì)量、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)卵率和優(yōu)質(zhì)胚胎率。

中醫(yī)藥提高“試管嬰兒”成功率

體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)的飛速發(fā)展為不孕癥婦女帶來(lái)了福音。然而，大量應(yīng)用超促排卵藥物在提高IVF-ET妊娠率的同時(shí)，也帶來(lái)了一系列并發(fā)癥，如影響卵細(xì)胞質(zhì)量、子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步、引起卵巢過(guò)度刺激等。并且目前該技術(shù)嬰兒出生率較低，花費(fèi)高昂。

為了解決這一生殖醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題，連方帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從2005年開(kāi)始，在4項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目支持下，以基礎(chǔ)和臨床研究為主線，將中醫(yī)藥與西醫(yī)輔助生殖技術(shù)結(jié)合，主要開(kāi)展了3個(gè)方面的研究，降調(diào)節(jié)中醫(yī)證候?qū)W研究；從多種“組學(xué)”角度對(duì)中醫(yī)腎虛標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)行探討；對(duì)“針刺+盆腔理療”提高子宮內(nèi)膜容受性，以及“二至天癸方”助孕的作用機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究。

對(duì)于疾病所致的繼發(fā)性不孕，同樣可以通過(guò)中醫(yī)藥方法有效治療。如患有子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕的患者，連方提出子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的“瘀毒理論”，研發(fā)了“祛瘀解毒方”，并證實(shí)該方能夠加強(qiáng)在位內(nèi)膜的穩(wěn)定性，減少內(nèi)膜脫落和異位內(nèi)膜的黏附，從而抑制其在盆腔內(nèi)黏附種植生長(zhǎng),有效治療子宮內(nèi)膜異位癥，提高此類(lèi)患者體外受精-胚胎移植成功率。對(duì)于反復(fù)胚胎種植失敗的患者，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)多項(xiàng)研究證實(shí)：采用中藥配合盆腔理療、穴位電刺激可以提高子宮內(nèi)膜的血供與容受性，有效提高“試管嬰兒”成功率。

今年2月19日，連方及其團(tuán)隊(duì)的研究成果《中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)中的基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究》獲得全國(guó)婦幼健康科技獎(jiǎng)科技成果一等獎(jiǎng)，專(zhuān)家認(rèn)為該成果為中醫(yī)藥促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育機(jī)理研究搭建了嶄新平臺(tái)。

研究成果豐富中醫(yī)生殖理論

通過(guò)多年的文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)研究，該團(tuán)隊(duì)用一項(xiàng)項(xiàng)成果不斷充實(shí)著生殖領(lǐng)域的傳統(tǒng)中醫(yī)理論。比如，通過(guò)對(duì)200個(gè)體外受精降調(diào)節(jié)案例進(jìn)行文獻(xiàn)研究，并以藥測(cè)證，發(fā)現(xiàn)降調(diào)節(jié)后患者的表現(xiàn)以腎陰虛證為主，超排卵后患者的表現(xiàn)以腎陰虛、沖任失調(diào)為主。這一結(jié)果填補(bǔ)了中醫(yī)學(xué)在降調(diào)節(jié)、超排卵等方面證候?qū)W的空白，補(bǔ)充發(fā)展了中醫(yī)婦科證候?qū)W理論。

再如，中醫(yī)“七七”理論認(rèn)為，“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)。二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究腎虛證候與卵巢儲(chǔ)備的相關(guān)性，從分子和基因水平為高齡不孕癥患者的腎虛表現(xiàn)提供微觀辨證依據(jù)，逐步揭示中醫(yī)“七七”理論的科學(xué)內(nèi)涵。

在探討“二至天癸顆粒”改善卵細(xì)胞質(zhì)量作用機(jī)理時(shí)，團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)卵泡液為腎精所化，“二至天癸顆粒”是通過(guò)調(diào)節(jié)卵泡液代謝及Ca2+、膽堿酯酶、肌酐等的濃度，增加卵細(xì)胞Ras蛋白的表達(dá)達(dá)到提高卵細(xì)胞質(zhì)量的效果，又豐富了中醫(yī)“腎主生殖”理論。

這一系列具有首創(chuàng)性的研究成果也引起了國(guó)際關(guān)注。2013年連方應(yīng)邀參加在美國(guó)波士頓舉辦的美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ASRM）第69屆年會(huì)，“中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用”的最新研究成果吸引了國(guó)外專(zhuān)家的關(guān)注。針對(duì)眾多西方學(xué)者關(guān)心的問(wèn)題，連方就中藥、針灸、理療對(duì)女性卵細(xì)胞質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性的改善作用等方面做了闡述，讓國(guó)際生殖醫(yī)學(xué)界認(rèn)識(shí)到中醫(yī)藥在促進(jìn)輔助生殖技術(shù)發(fā)展中起著不可或缺的作用。

研究成果只有通過(guò)轉(zhuǎn)化應(yīng)用，才能達(dá)到提高臨床療效的最終目的，同時(shí)，交流推廣也是提高社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益的必要途徑。自2004年始，課題組每年都會(huì)舉辦一次國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育活動(dòng)，進(jìn)行專(zhuān)題的成果交流及臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。多年來(lái)，連方及其團(tuán)隊(duì)的研究成果經(jīng)國(guó)內(nèi)眾多醫(yī)院學(xué)習(xí)、推廣，為更多的家庭帶去了孕育下一代的“生機(jī)”。