從國務院推動醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新升級，聊聊中藥質控方法進展

部署推動醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新升級

1、瞄準群眾急需，加強原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等研發(fā)創(chuàng)新，加快腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等多發(fā)病和罕見病重大藥物產業(yè)化。支持已獲得專利的國產原研藥和品牌仿制藥開展國際注冊認證。
2、健全安全性評價和產品溯源體系，強化全過程質量監(jiān)管，對標國際先進水平，實施藥品、醫(yī)療器械標準提高行動，尤其要提高基本藥物質量。探索實施產品質量安全強制商業(yè)保險。推進醫(yī)藥生產過程智能化和綠色改造。
3、結合醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動改革，加快臨床急需藥物和醫(yī)療器械產品審評審批。完善財稅、價格、政府采購等政策，探索利用產業(yè)基金等方式，支持醫(yī)藥產業(yè)化和新品推廣。支持醫(yī)藥企業(yè)兼并重組，培育龍頭企業(yè)，解決行業(yè)“小散亂”問題。
4、建設遍及城鄉(xiāng)的現(xiàn)代醫(yī)藥流通網(wǎng)絡，逐步理順藥品耗材價格。搭建全國藥品信息公共服務平臺，公開價格、質量等信息，接受群眾監(jiān)督。

確定進一步促進中醫(yī)藥發(fā)展措施
1、促進中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥繼承保護與挖掘，搶救瀕臨失傳的珍稀與珍貴古籍文獻，強化師承教育，大力培養(yǎng)中醫(yī)藥人才，提高中醫(yī)藥應急救治、防病治病能力。
2、促進中西醫(yī)結合，探索運用現(xiàn)代技術和產業(yè)模式加快中醫(yī)藥發(fā)展。加強重大疑難疾病、慢性病等中醫(yī)藥防治和新藥研發(fā)。完善中醫(yī)藥標準體系，強化中藥材資源保護利用和規(guī)范種養(yǎng)。
3、放寬中醫(yī)藥服務準入，完善覆蓋城鄉(xiāng)的中醫(yī)服務網(wǎng)絡，保證社會辦和政府辦中醫(yī)醫(yī)療機構在執(zhí)業(yè)等方面享有同等權利。
4、發(fā)展中醫(yī)養(yǎng)生保健服務，促進中醫(yī)藥與健康養(yǎng)老、旅游文化等融合發(fā)展，推動“互聯(lián)網(wǎng)+”中醫(yī)醫(yī)療。
5、加大中醫(yī)藥投入和政策扶持。在國家基本藥物目錄中增加中成藥品種數(shù)量，更好發(fā)揮“?；尽弊饔?。加強中醫(yī)理念研究推廣，擴大中醫(yī)藥國際貿易和傳播普及。

中藥為中華民族五千年來的繁榮發(fā)展和 休養(yǎng)生息發(fā)揮了巨大的作用！進入新世紀以來，出現(xiàn)了許許多多新的儀器和新的質控方法，下面把近年來中藥質量控制方面的作如下綜述(以上都是新的技術，傳統(tǒng)的薄層色譜、光譜等不再贅述)

1、中藥指紋圖譜

是指某些中藥材或中藥制劑經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示其化學特征的色譜圖或光譜圖。 中藥指紋圖譜是一種綜合的，可量化的鑒定手段，它是建立在中藥化學成分系統(tǒng)研究的基礎上，主要用于評價中藥材以及中藥制劑半成品質量的真實性、優(yōu)良性和穩(wěn)定性?！罢w性”和“模糊性”為其顯著特點。

2、代謝組學

(metabonomics/metabolomics)

是效仿基因組學和蛋白質組學的研究思想，對生物體內所有代謝物進行定量分析，并尋找代謝物與生理病理變化的相對關系的研究方式，是系統(tǒng)生物學的組成部分。其研究對象大都是相對分子量1000以內的小分子物質。先進分析檢測技術結合模式識別和專家系統(tǒng)等計算分析方法是代謝組學研究的基本方法。

3、中藥譜效研究

中藥譜效學是在中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究的基礎上,以中藥指紋圖譜為基礎,以效應及效應體學為主要內容,應用生物信息學方法,建立中藥指紋圖譜與中藥質量療效內在關系的一門學科。

目前，我國現(xiàn)行中藥質量控制的基本模式是參照國外植物藥的質量控制方法,借鑒化學藥品質量控制的模式建立的,其中以化學定性鑒別與指標成分檢測為主要內容。

指紋圖譜在天然藥物鑒別及質量控制上的應用逐漸引起我國醫(yī)藥相關學者的關注，但在中藥質量控制方面僅作為一種化學物質基礎的鑒別項目,并且大多數(shù)研究者側重于研究化學指紋圖譜的獲取方法,在建立指紋圖譜時,只考慮某些已知的化學成分定性或定量,并未考慮藥效的定性或定量。因此,中藥的化學指紋圖譜還不能有效控制中藥的藥效質量。

要控制中藥藥效的質量,就必須建立中藥藥效的指紋圖譜,只有以藥物的療效為前提,進行化學成分與療效相關性研究,得到的生物活性與化學特征相關指紋圖譜才能更好地反映中藥的質量,以此作為中藥質量的評價體系將可彌補目前中藥指紋圖譜的不足。

“譜效結合”是解決中藥質量控制基本問題的治本之策,現(xiàn)已得到廣泛的認可,但目前尚未有統(tǒng)一的適用模式，研究者們開始了中藥譜效學研究方法的探索，如通過建立組效關系數(shù)學模型，在獲取中藥化學分析數(shù)據(jù)和藥效檢測數(shù)據(jù)基礎上,使用藥物信息學方法,尋找發(fā)現(xiàn)關鍵藥效組分,并通過多組分藥效預測模型對藥效組分配伍進行優(yōu)化設計,進而構建藥效作用的多因素調節(jié)網(wǎng)絡模型,探索中藥的多種藥效組分協(xié)同作用機制。

另外，建立與動物(人)“證”模型相對應的狀態(tài)函數(shù)關系式的現(xiàn)代中醫(yī)藥數(shù)理表述體系,再根據(jù)與“證”相一致所對應的基因表達下特性蛋白質與效應體(藥物)的齒合關系,按親合色譜,以效應體靶向分離物-特性蛋白質為固定相,采用液相色譜-質譜質量或效應型檢測器,建立質量或效應指紋圖譜。根據(jù)效應體作用前后(體內藥物濃度為零)效應值的變化趨勢,研究該指紋圖譜與生物體狀態(tài)函數(shù)值變化關系,可揭示中藥復方作用的物質基礎,包括效應體(結合成分群)的數(shù)目及構成比,以及對機體的作用方向和程度。

此外，結合現(xiàn)代的藥理技術去解析中藥藥效的物質基礎,將標示化學成分特征峰的中藥指紋圖譜與藥效結果對應起來,從單一成分“微觀分析”向群體成分的“宏觀分析”發(fā)展,找出二者之間的科學規(guī)律,保證藥效結果和指紋圖譜分析結果的一致性等。

4、液質聯(lián)用

液質聯(lián)用（HPLC-MS）又叫液相色譜-質譜聯(lián)用技術，它以液相色譜作為分離系統(tǒng)，質譜為檢測系統(tǒng)。樣品在質譜部分和流動相分離，被離子化后，經(jīng)質譜的質量分析器將離子碎片按質量數(shù)分開，經(jīng)檢測器得到質譜圖。液質聯(lián)用體現(xiàn)了色譜和質譜優(yōu)勢的互補，將色譜對復雜樣品的高分離能力，與MS具有高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對分子量與結構信息的優(yōu)點結合起來，在藥物分析、食品分析和環(huán)境分析等許多領域得到了廣泛的應用。

總之，伴隨著科技的發(fā)展，越來越多的新技術會用到中藥質量控制這一方面。相信以后，中藥質量控制體系會越來越完善！

新版藥典關于中藥相關要求

《中國藥典》2015年版新增加4項與中藥安全性相關的指導原則(部分在增補本有收載)：《中藥有害殘留物限量制定指導原則》、《色素檢測指導原則》、《中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測定指導原則》、《中藥中真菌毒素測定指導原則》;增修訂7種檢測(檢查)方法。

2015版藥典在2010版的基礎上，增加和完善了安全性控制方面的要求。主要體現(xiàn)在對中藥材及其飲片在種植、流通、儲藏等環(huán)節(jié)存在的主要風險因素如二氧化硫殘留、重金屬及有害元素、農藥殘留、真菌毒素、色素、內源性有害物質、微生物以及相關致病菌等進行控制。

※ 二氧化硫方面

在二氧化硫殘留方面，根據(jù)中藥材產地傳統(tǒng)加工的實際情況，參考對食品和農副產品規(guī)定的二氧化硫限量標準，分別制定了中藥材二氧化硫限量標準：中藥材及飲片(除礦物藥外)二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg;

山藥、葛根等10味產地加工傳統(tǒng)采用硫磺熏蒸的藥材及飲片二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg；但山藥片(飲片)二氧化硫殘留量為10mg/kg。制定的目的是防止濫用或過度使用硫磺熏蒸。

※ 重金屬方面

在重金屬及有害元素方面，根據(jù)常用中藥材重金屬及有害元素含量研究的結果，對部分海洋來源的中藥材增加了限量檢查，包括牡蠣、珍珠、蛤殼、昆布、海帶等4種藥材，規(guī)定鉛不得過5mg/kg，鎘不得過0.3mg/kg，砷不得過2mg/kg，汞不得過0.2mg/kg，銅不得過20mg/kg。

※ 農藥殘留可檢測出229種

關于農藥殘留，新版藥典收藏了 氣相色譜串聯(lián)質譜法和液相串聯(lián)質譜法，也就是說有了新的方法來檢測。與原來收藏的氣相色譜法相比，具有更好的特異性和靈敏度，為進一步加強中藥材的農藥殘留檢測種類以及檢測限度奠定了一個很好的基礎。

歐洲藥典（8.4版）、美國藥典（38版）對植物藥建立的農藥殘留限度標準中，有70個限量要求，涉及到106種農藥，而中國藥典中的檢測方法，可以檢測出229種農藥殘留，在此方面達到了很高的要求。

藥典繼續(xù)秉承保護野生資源和自然環(huán)境、堅持中藥可持續(xù)發(fā)展、倡導綠色標準的理念，不再新增處方中含豹骨、羚羊角、龍骨、龍齒等瀕危物種或化石的中成藥品種；提倡檢測試劑中具有毒性溶劑的替代使用，如取消含苯和汞試劑的使用，以減少對環(huán)境和實驗人員的污染。