阻擊甲流引爆“中國式”創(chuàng)新

　　□本報記者 陳 飛□

　　2009年4月，甲型H1N1流感突然在全球暴發(fā)流行，5月即傳入我國。這是一種新發(fā)傳染病，沒有診斷試劑，沒有疫苗。在國務院領導下，我國及時建立了由原衛(wèi)生部牽頭，科技部等多部門參與的聯(lián)防聯(lián)控機制，針對防控中各個階段的關鍵性問題，開展全國多學科集成大協(xié)作攻關研究，取得了建立病毒檢測方法、研制成功防控疫苗等8項“世界第一”的研究成果，對國內外H1N1疫情控制作出了特殊貢獻。

　　上述科研成果的集成應用——我國首次對甲型H1N1流感大流行有效防控及集成創(chuàng)新性研究，日前獲得2014年度國家科學技術進步獎一等獎。該研究課題組牽頭人之一，中國工程院院士、中國疾病預防控制中心病毒病所研究員侯云德說，這個研究成果是舉國體制、協(xié)同創(chuàng)新的成功范例。

　　72小時創(chuàng)立病毒檢測方法

　　要打仗，首先要知道敵人在哪兒。如何檢測新型病毒是首要難題。由于疫情暴發(fā)突然，美國無奈之下采用了2007年建立的豬流感檢測技術來診斷，并推薦給世界衛(wèi)生組織，但該檢測技術靈敏度不夠高。

　　我國科研人員迅速行動起來，在獲得病毒毒株后72小時內，經過1000余次篩選，驗證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應，建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測方法。我國首個由原國家藥監(jiān)局批準的甲流檢測試劑隨后制成。

　　2009年5月3日，甲型H1N1流感病毒檢測試劑盒向全國發(fā)放。5月10日，四川省發(fā)現(xiàn)我國首例輸入性甲型H1N1流感病例。截至2010年10月3日，全國累計報告確診病例約12.8萬例。與此同時，這一檢測方法被美國和世界衛(wèi)生組織采納，并在全球推廣。我國還支援了13個發(fā)展中國家和地區(qū)，協(xié)助防控甲流。

　　87天研制成功疫苗

　　甲型H1N1流感病毒并非在我國首先露頭，為什么我國能在國際上首先成功研發(fā)疫苗呢？研究課題組的另一位牽頭人、中國疾病預防控制中心主任王宇介紹，這是因為我國科學家首先協(xié)作研究了新病毒，確定新甲流病毒基因組中有人流感基因成分，證明了有效人傳人的流行規(guī)律，并據(jù)此提出優(yōu)先開發(fā)無佐劑裂解疫苗研發(fā)路線。這3項基礎研究為我國率先成功研制疫苗奠定了基礎。

　　同時，我國迅速組織實施了全球規(guī)模最大（12691人）、時間最早（2009年7月22日開始）、品種最多（7個品種）的雙盲、隨機、對照疫苗臨床試驗，最終證實了一劑次裂解無佐劑15微克疫苗的安全性和有效性，疫苗的保護率可達到87.3%。

　　王宇介紹，用雞胚生產疫苗，國際上至少要6個月。我國在研究、臨床試驗、質檢、生產等方面環(huán)環(huán)相扣，在87天內研制成功甲流疫苗，并成為全球第一個批準甲流疫苗上市的國家，保證了疫苗能在疾病大規(guī)模暴發(fā)流行前上市使用。甲型H1N1流感流行期間，全國累計接種1.05億劑次，有效遏制了疫情蔓延。

　　我國的疫苗研發(fā)在安全性等方面也有很多創(chuàng)新。甲流疫苗上市后，我國迅速建立了全球規(guī)模最大的疫苗個案不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（7000萬例個案）。當時世界各國對甲流疫苗與格林巴利綜合征（GBS）之間的關系爭論不休，我國通過對7000萬名疫苗接種者的研究，明確了甲流疫苗與格林巴利綜合征無關，不良反應發(fā)生率并不高于季節(jié)性流感疫苗，為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據(jù)。我國的研究結論還推翻了世界衛(wèi)生組織提出的對新病毒疫苗需要接種2劑次的建議，為全球疫苗生產和使用提供了重要的科學依據(jù)。

　　世界衛(wèi)生組織專家指出，我國采用實時在線報表收集疫苗安全性信息，在疫苗上市后監(jiān)測方面成為全球卓越的范例。甲流疫苗研究工作推動了我國通過世界衛(wèi)生組織疫苗監(jiān)管認證，結束了我國疫苗不被國際組織采購的歷史。

　　相關研究指導全球診療

　　2009年以前的流感理論研究提出過一個假說：當新的流感大流行基本傳播系數(shù)（R0）達到1.3~1.5時，就會在人口密集地區(qū)出現(xiàn)流行高峰。對病人進行有效隔離，可以避免出現(xiàn)流行高峰。這一理論一直沒有得到實踐證明。

　　研究課題組牽頭人之一，中國工程院院士、中日友好醫(yī)院院長王辰介紹，在2009年甲型H1N1流感流行早期，我國就實施“外堵輸入”的防控策略，共檢疫入境人員1.3億人次，發(fā)現(xiàn)有癥狀人員2.3萬人次，在其中發(fā)現(xiàn)1029個輸入性病例，占同期全國確診輸入病例的45.6%，篩檢陽性率遠高于其他采取口岸檢疫查驗措施的國家。所有確診病例都在定點醫(yī)院隔離治療，對其密切接觸者進行醫(yī)學觀察。監(jiān)測結果表明，早期“圍堵”措施使我國疫情在國際疫情發(fā)展較快的前3個月一直維持在較低水平，從而有效削平了一般會在人口集中的大城市出現(xiàn)的自然流行高峰，使得我國始終沒有宣布進入“衛(wèi)生緊急狀態(tài)”。這也在世界上第一次證明了基本傳播系數(shù)與早期干預的假說是正確的、有效的。

　　甲型H1N1流感防控期間，我國還開展了大量高質量的流行病學調查和臨床救治研究，對人類認識這一新病毒作出了重大貢獻。

　　在流行病學方面，我國率先揭示甲型H1N1流感從發(fā)病前一天就有傳染性；證實甲流病毒通過呼吸道飛沫傳播，為病例、密切接觸者管理和感染控制等措施的制定提供了直接證據(jù)；在臨床方面，首次精確揭示了甲型H1N1流感病毒的潛伏期、排毒時間及影響因素，近1/3患者不發(fā)熱等臨床特征；提出并實施甲流危重癥病例救治的“四抗一平衡”（抗病毒、抗急性呼吸窘迫綜合征、抗休克、抗感染；維持水電解質和微生態(tài)平衡）策略，重癥甲流患者住院病死率為3.9%，達到國際一流水平。危重癥病例的成功救治對消除群眾恐慌、穩(wěn)定社會發(fā)揮了重要作用。

　　我國還建成國際上最大的甲流臨床數(shù)據(jù)庫，精確揭示了甲流的臨床特征及影響因素。研究成果發(fā)表于國際頂尖的《新英格蘭醫(yī)學雜志》，至今他引263次，居ESI臨床醫(yī)學高被引論文前0.1%，被評為中國百篇最具影響國際學術論文之一。

　　首次實現(xiàn)流感大流行有效干預

　　甲型H1N1流感流行期間，歐洲與美洲很多國家和地區(qū)均有2個自然流行高峰，而我國呈現(xiàn)獨特的單峰現(xiàn)象?！斑@是我們成功干預的結果?！焙钤频抡f，自1889年以來，全球共發(fā)生過6次流感大流行，前5次都沒有成功干預，而這次面對甲型H1N1流感，我國改變了其流行自然峰值，在人類歷史上首次實現(xiàn)了對流感大流行的有效干預和控制。

　　舉國體制、協(xié)同創(chuàng)新取得的成果，得到國內外高度贊揚。以清華大學公共管理學院院長薛瀾教授為首的第三方，先后受國家聯(lián)防聯(lián)控工作機制和國務院應急管理辦公室的委托，進行系統(tǒng)評估，認為甲型H1N1流感相關研究和防控工作減少了2.5億人發(fā)病和7萬人住院，病死率比國際降低5倍，社會收益約2000多億元，成本收益比為1∶7.5~1∶10.84，有效維護社會穩(wěn)定和經濟平穩(wěn)增長（2009年GDP增長率9.2%），社會輿論態(tài)勢平穩(wěn)，各界滿意度高。

　　世界衛(wèi)生組織高度評價中國相關科研工作對全球的貢獻。2010年，我國國家流感中心成為全球第五個、發(fā)展中國家第一個世界衛(wèi)生組織流感參比和研究合作中心。世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍說，這意味著中國從此躋身國際一流的流感監(jiān)測和研究隊伍。

　　2009年流感防控的成功，給我國公共衛(wèi)生體系發(fā)展帶來深遠影響，由此建立了舉國體制、協(xié)同創(chuàng)新研究的全國網絡體系：北京網絡實驗室4家、省級91家、哨點醫(yī)院400多家，覆蓋全國31個?。▍^(qū)、市）。這一網絡體系在2013年人感染H7N9禽流感疫情的防控中發(fā)揮了作用，僅在2個月的時間內完成了發(fā)現(xiàn)新病毒到基本控制疫情，使社會穩(wěn)定、人心安定。此次防控再次被世界衛(wèi)生組織評價為“堪稱典范”。