大市場+高利潤率治療領域前景：減肥新藥VS糖尿病新藥

湯森路透競爭情報預測，2019年糖尿病藥物市場規(guī)模將超過600億美元，但肥胖癥藥物市場將低于30億美元。同是規(guī)模較大且利潤率較高的領域，未來走勢卻不同。

全球糖尿病患者達3.5億人，是導致失明、截肢和腎衰竭的主要原因之一。WHO預測，到2030年糖尿病將成為第七大死因。其中，2型糖尿病占比90%，主要病因為肥胖和缺乏鍛煉，與此相關的是肥胖人群比例大幅增加。全球范圍內，35%的成年人超重，11%的成年人屬于肥胖。來自WHO的數據表明，每年約340萬成年人死于肥胖癥，其中同時患有糖尿病、缺血性心臟病和癌癥的比例分別為44%、23%和7%～41%。

肥胖癥和糖尿病，二者均是規(guī)模較大且利潤率較高的治療領域，目前處方藥市場規(guī)模均有數十億美元不足為奇，而糖尿病市場的利潤率更高。湯森路透的競爭情報預測，2019年糖尿病藥物市場規(guī)模將超過600億美元；而同年肥胖癥藥物市場將低于30億美元。

糖尿病市場擁有多個成功推廣的藥物，但肥胖癥藥物市場卻深受安全性問題困擾。因安全性問題導致撤市的藥物包括：1997年撤市的Redux（右芬氟拉明）和芬弗拉明，2008年撤市的Acomplia （利莫那班），以及2010年撤市的Meridia（西布曲明）。

另外，兩個肥胖癥藥物Qsymia（芬特明和托吡酯復方制劑）和Lorqess（lorcaserin）雖然通過了FDA的效益-風險評估并成功進入美國市場，但歐盟對其安全性仍然提出質疑，并很可能阻止其進入歐盟市場。湯森路透預測這兩個藥物在2019年的銷售額將分別達到5.192億和8.861億美元。

減肥新藥：競爭寬松但受安全性困擾

Contrave

看點：因安全性問題，審批過程坎坷

預計2019年銷售額：6.043億美元

由Orexigen Therapeutics公司和Takeda制藥公司共同開發(fā)的Contrave，由于安全性問題，在新藥審批過程中歷經坎坷。該藥最終于2014年9月初獲得FDA批準，用于治療肥胖癥患者或患有體重相關疾病的超重患者，而此時距離首次提出新藥申請已有4年之久。

Contrave為阿片受體拮抗劑納曲酮和多巴胺受體拮抗劑安非他酮的口服緩釋制劑，最早在2010年3月向FDA提出新藥申請。盡管FDA的內分泌與代謝藥物顧問委員會（EMDAC）于2010年9月以13票比7票通過了該藥的申請，但同時建議進行上市后的安全性研究，以評價主要不良心血管事件（MACE）的風險。但是，FDA要求在批準上市之前進行此項研究，并指出Orexigen公司計劃進行的心血管預后臨床試驗不能滿足上述要求。

在與美國的審批部門達成特殊評價協議后，開發(fā)公司于2012年6月啟動心血管安全性臨床試驗（LIGHT研究）。2013年11月報告的中期數據表明，此項研究足以排除該藥物在受治療患者中引起心血管風險的可能性。盡管在2014年9月獲批，但FDA仍然要求進行一系列的上市后臨床試驗，其中包括：1項心血管預后臨床試驗，2項兒科臨床試驗，1項關注生長、發(fā)育、行為、學習和記憶能力的動物毒理學研究，1項評價對心臟傳導影響的研究，1項評價肝臟和腎臟損傷患者用藥劑量的試驗，以及1項藥物相互作用試驗。

Contrave在歐洲同樣遭遇效益-風險比問題。該藥于2013年10月向歐盟提出申請。2014年2月，EMA對其心血管安全性提出疑問。雖然開發(fā)公司于2014年7月成功解決了這些疑問，但事實上EMA當時提出的另外一些問題一直沒有得到有效解決。

鑒于肥胖癥藥物市場蘊藏的巨大潛力，湯森路透對Contrave 2019年銷售額6.043億美元的預測顯得略為保守。除了受到安全性問題的困擾，RS Investments的一位投資組合經理還指出，肥胖癥藥物在醫(yī)保報銷上存在問題，只有30%～40%的健康維護組織報銷肥胖癥治療費用。

Saxenda

看點：先批糖尿?。╒ictoza）再批減肥，輕松上市

預計2019年銷售額：8.856億美元

諾和諾德旗下的肥胖癥藥物Saxenda（liraglutide）的上市之路顯得較為輕松。該藥以商品名Victoza上市，用于治療糖尿病。在2008年提出新藥申請后，這只GLP-1類似物在2009年至2010年間相繼在歐盟、美國和日本上市。2013年12月，諾和諾德向歐洲和美國提出申請，將Victoza用于治療糖尿病患者或患有體重相關疾病的超重患者。2014年9月，FDA的EMDAC以14票比1票通過了Victoza的整體效益-風險評估并建議批準上市。其已于2014年12月獲FDA批準，并于2015年3月獲歐盟批準。

2013年Victoza在糖尿病市場的銷售額為20.71億美元，比2012年增長了27%。

湯森路透預測其在2019年用于糖尿病的銷售額將達到32.16億美元，同年用于肥胖癥的銷售額將達到8.856億美元。

雖然由于價格問題不能進入醫(yī)保目錄，但是諾和諾德預計Saxenda的肥胖癥市場將覆蓋2500萬患病人群。不過，一名Sydbank分析專家認為，該藥售價達35美元/日，與競爭藥物大約5～6美元/日的售價相比不占優(yōu)勢。

糖尿病新藥：產品眾多利潤率仍高

Xultophy

看點：胰島素/GLP-1復方制劑，與LixiLan競爭

預計2019年銷售額：8.15億美元

Xultophy是利拉魯肽研發(fā)進程的一個里程碑。Xultophy是利拉魯肽和德谷胰島素的固定劑量復方制劑，已獲得歐盟批準用于治療2型糖尿病。Xultophy于2013年5月向歐盟提出申請，并于2014年9月獲得批準。

但是，其進入美國市場的腳步很可能被推遲。諾和諾德之前計劃在德谷胰島素獲得美國批準后再提出Xultophy的新藥申請，但FDA于2013年2月要求進行德谷胰島素的心血管預后試驗（已在同年10月啟動），而Xultophy的申請需等待該項試驗的結果。諾和諾德計劃在2015年上半年向FDA提交該試驗的中期數據分析。

Xultophy是歐盟上市的第一個胰島素/GLP-1復方制劑，與賽諾菲正處于Ⅲ期臨床的LixiLan（甘精胰島素xisenatide復方制劑）相比，搶占了市場先機。由于賽諾菲計劃在2015年年底在美國提出LixiLan的新藥申請，美國市場的競爭將更為殘酷。湯森路透預測Xultophy和LixiLan在2019年的銷售額將分別達到8.15億和10.97億美元。

Trulicity

看點：GLP-1類似物，與Victoza、百泌達競爭

預計2019年銷售額：10.98億美元

在Xultophy獲得歐盟批準的同一天，禮來的GLP-1類似物Trulicity（dulaglutide）在美國獲批，用于治療2型糖尿病。在2013年向FDA提出新藥申請后，Trulicity的審批過程和Xultophy一樣較為迅速。

Trulicity在歐盟的審批過程也大致相似，在獲得美國批準后一周，歐洲的人用藥品委員會對該藥物的批準上市給予肯定意見。

但是，Trulicity的美國產品標簽并不包含甲狀腺C細胞瘤風險增加的黑框警告，而這一風險在嚙齒動物研究中得到證明。有趣的是，當同一類型藥物Victoza被批準用于治療糖尿病時，這一風險被認為具有潛在的安全性問題，因此Victoza具有與Trulicity相同的黑框警告。

在GLP-1類似物市場，Victoza和阿斯利康的百泌達（艾塞那肽控釋制劑）是Trulicity的主要競爭者。湯森路透預測Victoza、百泌達和Trulicity 2019年的銷售額將分別達到32.16億、13.60億和10.98億美元。