藥包材新政頻出 建立藥包材國家標準進入快車道

    直接接觸藥品的包材，其材質(zhì)、原輔料、加工工藝及配方等因素都直接影響藥品質(zhì)量。為保障藥品的安全有效，近兩年來國家藥監(jiān)部門發(fā)布了多個藥包材規(guī)范性文件，特別是今年，將實行DMF備案制、關(guān)聯(lián)審評制度，這是藥包材審評的重大改革，對于藥包材行業(yè)健康發(fā)展必將產(chǎn)生深遠影響。

　　近日，由中國醫(yī)藥包裝協(xié)會主辦的“2015注射劑包裝高端論壇”圍繞藥包材現(xiàn)狀、發(fā)展，與會嘉賓給出各自的觀點，在業(yè)內(nèi)引起巨大反響。本報從今天開始對嘉賓的觀點進行梳理，寫成3篇系列報道，分別從藥典標準完善、數(shù)據(jù)真實完整性和新技術(shù)升級三方面進行政策解讀和產(chǎn)業(yè)報道，希望企業(yè)從中可以得到借鑒和啟發(fā)。

　　4月17日，由中國醫(yī)藥包裝協(xié)會主辦的“2015注射劑包裝高端論壇”在濟南舉辦。國家藥典委以及北京、浙江、上海等地藥包材檢定所相關(guān)負責(zé)人、行業(yè)專家與全國優(yōu)秀企業(yè)代表聚集一堂，解讀政策，直面藥包材當下的問題，明確發(fā)展方向。

　　國家藥典委業(yè)務(wù)綜合處處長洪小栩表示，“十三五”計劃中，藥包材質(zhì)量管理體系建設(shè)將成為重頭戲，藥包材產(chǎn)業(yè)升級面臨機遇。

　　藥包材新政襲來

　　藥包材和藥用輔料是藥品不可分割的重要組成部分，與藥品質(zhì)量息息相關(guān)，一旦藥包材、藥用輔料出問題，將直接影響使用到這些藥用輔料、藥包材的所有制劑，其重要性越來越凸顯。然而，我國的藥包材標準制定和管理卻在很長一段時間內(nèi)處于粗放滯后的狀態(tài)。

　　據(jù)了解，2003年之前，藥包材普遍采用行業(yè)標準，重點關(guān)注的不是藥包材提升質(zhì)量，而是證明使用的藥包材是有要求的，在專業(yè)性和方向上存在一定偏差。從實際來看，隨著藥品生產(chǎn)質(zhì)量的提升，藥包材已經(jīng)滯后于藥品快速發(fā)展特別是創(chuàng)新的需求。

　　正是基于此，近年來藥包材標準升級與監(jiān)管轉(zhuǎn)變的呼聲越來越強烈，借鑒美國FDA做法實行藥包材備案制（DMF），并從今年開始在藥品制劑申報的同時進行關(guān)聯(lián)審評浮出水面。

　　DMF作為關(guān)聯(lián)審評的組成部分，在歐美等國家和地區(qū)已實施多年。該制度要求生產(chǎn)原料藥、中間體、藥用輔料、藥包材等與藥品制劑相關(guān)產(chǎn)品的企業(yè)提交相關(guān)技術(shù)資料至藥監(jiān)部門備案。監(jiān)管部門為上述產(chǎn)品的申請?zhí)峁┬畔⒋鏅n支持，不進行單獨審評審批，也不存在批準與否的問題，屬于備案管理。這與我國一直以來實行的藥用輔料和藥包材生產(chǎn)許可制度在管理形式上有巨大差異。

　　洪小栩說，現(xiàn)在藥包材管理面臨四大挑戰(zhàn)：一是藥包材管理模式上的挑戰(zhàn)，必須要與國際管理模式協(xié)調(diào)起來，適應(yīng)當前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要，適應(yīng)藥品監(jiān)管，以保障藥品的安全有效為根本目標；二是相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求執(zhí)行力度面臨挑戰(zhàn)；三是藥包材質(zhì)量責(zé)任主體不清楚；四是藥包材生產(chǎn)和使用整體情況不清楚。除此以外，在標準質(zhì)量、設(shè)計研發(fā)等方面也有諸多挑戰(zhàn)，因此迫切需要改變過去的藥包材管理模式。

　　北京藥包材檢驗所高級工程師袁春梅表示，藥包材只是包裝材料中一個分支，許多包材企業(yè)不僅生產(chǎn)藥包材也生產(chǎn)食品包裝，在這種情況下監(jiān)管難度很大，未來采取的備案制和關(guān)聯(lián)審評明確了制劑企業(yè)是質(zhì)量第一責(zé)任人，這對于提升產(chǎn)品質(zhì)量大有幫助。

　　國家標準升級首當其沖

　　作為國家標準，《中國藥典》在藥包材標準體系建設(shè)中首當其沖。

　　2009～2014年間，藥包材標準提高研究經(jīng)費從400萬元增加至1082萬元，到2015年經(jīng)費共計2426萬元，逐步開展大的課題研究，并側(cè)重于檢定和質(zhì)量方法的建立。

　　洪小栩認為，目前藥包材在質(zhì)量管理上還面臨諸多問題，首先是標準體系尚未建立，相關(guān)配套的技術(shù)法規(guī)、技術(shù)要求、檢測手段尚不健全；其次是藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制、安全評價、輔料配伍、適用性等有關(guān)技術(shù)性指導(dǎo)原則尚待制定；第三是缺乏對藥包材全過程的管理和控制要求，藥包材質(zhì)量控制和最終制劑控制在一定程度上存在管理脫鉤，沒有形成連貫的質(zhì)量控制和安全性評價體系。

　　洪小栩表示，未來作為國家標準的藥典標準將在工作機制上大膽創(chuàng)新。這包括創(chuàng)建良好的激勵機制和政策，鼓勵企業(yè)積極參與研究提高包材標準；將積極參與標準研究的企業(yè)納入到標準提高課題組，對外公開提高承擔(dān)課題企業(yè)知名度；充分發(fā)揮企業(yè)優(yōu)勢，將積極參與企業(yè)作為標準提高課題研究的生產(chǎn)基地和實驗室；向積極參與標準提高的企業(yè)頒發(fā)榮譽證書；邀請企業(yè)參與國家標準審議和討論工作；充分利用社會資源、優(yōu)勢開展藥品標準制定和修訂工作。

　　“藥包材從單獨審批制度向以提交DMF文件的方式進行關(guān)聯(lián)審評制度過渡，是管理模式的巨大改變，對于包材行業(yè)將產(chǎn)生巨大影響，各企業(yè)應(yīng)充分做好管理模式轉(zhuǎn)軌準備，建立相應(yīng)的保障措施。”洪小栩提示。

　　江蘇藥包材檢驗所負責(zé)人表示，現(xiàn)在企業(yè)擔(dān)心提交DMF資料后的信息安全問題，這一點不用擔(dān)心。

　　力諾玻璃集團總經(jīng)理卲靖波表示，實行備案制對于規(guī)范的包材企業(yè)是好消息，也有利于凈化市場。現(xiàn)在，企業(yè)選擇包材供應(yīng)商越來越慎重，因為在藥品標準不斷提升的背景下，包材的質(zhì)量安全尤為重要，特別是優(yōu)秀制藥企業(yè)生產(chǎn)的高附加值藥品，對包材價格呈現(xiàn)出不敏感趨勢，而是把質(zhì)量放在優(yōu)先位置，一旦形成供應(yīng)商關(guān)系后，“黏性”很大，彼此互利共贏。這也提示包材企業(yè)未來必須在產(chǎn)品品質(zhì)上下功夫，形成自己的優(yōu)勢品種。