產學研協(xié)作闡釋中藥科學內涵

對不少心臟病患者來說，直徑僅為2.85毫米的麝香保心丸再熟悉不過了，服用后，30秒就可起效。這顆源于宋代名方“蘇合香丸”的小小藥丸不僅是中藥行業(yè)產、學、研、醫(yī)合作研究的典范，也是中藥現(xiàn)代化、國際化的典范。

一個麝香保心丸有7味藥、上千個成分，發(fā)揮藥效的成分是一個整體，而不是單一成分。如何分析它的有效成分？第二軍醫(yī)大學藥學院教授張衛(wèi)東牽頭的研究團隊建立了基于整體觀的中藥化學成分的表征技術。基于此，一個月就可以快速將一個1000多種中藥成分的方劑搞清楚。據(jù)介紹，該成果經由上海和黃藥業(yè)、第二軍醫(yī)大學、復旦大學附屬華山醫(yī)院緊密結合后落地轉化。

產學研協(xié)作讓中藥“知其所以然”

張衛(wèi)東團隊多年來致力于復方中藥的現(xiàn)代化研究?！盎谡w觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關鍵技術的建立及其應用”圍繞麝香保心丸，從分子水平闡明了其多成分、多靶點、多途徑作用機制，讓中藥“知其然也知其所以然”有了科學的依據(jù)。

中藥方劑是中醫(yī)用藥的主要形式，而中成藥市場主要為復方制劑且主要在西醫(yī)醫(yī)院使用。如何讓醫(yī)生“信任中藥、用準中藥、用優(yōu)質中藥”關系到臨床的安全和療效，闡明中藥復方的藥效物質基礎、解析其作用機制、保障藥品質量、清晰臨床定位已經成為我國中藥產業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關鍵瓶頸問題。

2004年，上海市科委生物醫(yī)藥處找到張衛(wèi)東，希望他與上海和黃藥業(yè)有限公司合作，研究麝香保心丸的物質基礎和作用機理。

和黃藥業(yè)當時處于虧損狀態(tài)，公司管理層希望把有限資金投入到重點產品，請上海市科委推薦科學家。面對政府和企業(yè)的訴求，張衛(wèi)東開始有些猶豫，因為他之前只研究單味中藥，而麝香保心丸由7味藥組成，是典型的復方中藥。

“上海還沒有一個年銷售額超過1億元的中藥大品種，如果用現(xiàn)代科學研究麝香保心丸，就有希望把它打造成中藥大品種，造福更多的冠心病、心絞痛患者?！鄙虾Ｊ锌莆ぷ魅藛T的想法，最終說服了他。這一產學研合作也得到了市科委立項支持。

西醫(yī)還原論的研究方式，把化學成分逐一分離進行活性研究，如盲人摸象，割裂了中藥方劑中各成分之間的有機聯(lián)系，不能體現(xiàn)中藥復方多成分、多靶點整體協(xié)同作用的特點。對此張衛(wèi)東看在眼里，“急需發(fā)展針對中藥復方整體研究的新策略、新方法”。

2006年，國際上興起了系統(tǒng)生物學研究，這一研究方向與中醫(yī)理念不謀而合——把生物系統(tǒng)看作一個整體，而不是在微觀層面越分越細。借鑒系統(tǒng)生物學后，張衛(wèi)東等人提出了基于整體觀的中藥方劑研究策略，研究麝香保心丸多成分、多靶點協(xié)同作用的物質基礎和作用機理，并為此成立了聯(lián)合藥企、醫(yī)院的產學研合作團隊。

據(jù)和黃藥業(yè)副總裁詹常森介紹，通過血清藥化研究，產學研合作團隊鑒定出該復方入血的26種成分；通過網(wǎng)絡生物學研究，闡明了15種活性成分作用于16個與冠心病相關的靶蛋白；通過代謝組學研究，鑒定了57種生物標志物，其作用路徑與減輕炎癥反應、氧化應激、能量代謝等有關。他們還建立了涵蓋規(guī)范化藥材基地的麝香保心丸生產全過程標準化控制體系，保證產品質量的穩(wěn)定一致。

2008年，麝香保心丸被科技部列入重大新藥創(chuàng)制專項，使基于整體觀的中藥方劑研究更深入地進行。通過科技創(chuàng)新，麝香保心丸的臨床價值和科學價值大幅提升。

取得顯著社會和經濟效益

如今，麝香保心丸實現(xiàn)了30%以上的年增長率，年銷售收入已由2004年的4000萬元提升到2017年的近19億元，產業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑產業(yè)第一位，成為知名的獨家中藥大品種、國家基本藥物、國家秘密技術品種。

上海市科委相關負責人點評道，歷經15年的協(xié)同攻關，針對中藥方劑長期采用西醫(yī)還原論的研究方法，張衛(wèi)東等首次提出了基于整體觀的中藥方劑研究策略，發(fā)展了若干中藥方劑研究的核心技術，闡釋了中藥方劑的科學內涵，推動了中藥產業(yè)發(fā)展，創(chuàng)新了一種中藥方劑現(xiàn)代研究模式，取得了顯著的社會和經濟效益。

2019年1月，“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關鍵技術的建立及其應用”項目獲頒2018年度國家科技進步獎二等獎。

該項工作的創(chuàng)新點，主要包括針對中藥方劑研究長期采用西醫(yī)還原論的方法，首次提出并建立了基于整體觀的中藥方劑研究策略，并出版了國際上第一部基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究的中英文專著，率先提出了中藥方劑整體研究策略。

張衛(wèi)東告訴《中國科學報》，目前“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關鍵技術的建立及其應用”項目相關技術成果，已為國內60家企業(yè)的40個中藥方劑提供技術服務，對中藥復方大品種開發(fā)具有較好的示范效應。