產(chǎn)學(xué)研協(xié)作闡釋中藥科學(xué)內(nèi)涵

對不少心臟病患者來說，直徑僅為2.85毫米的麝香保心丸再熟悉不過了，服用后，30秒就可起效。這顆源于宋代名方“蘇合香丸”的小小藥丸不僅是中藥行業(yè)產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)合作研究的典范，也是中藥現(xiàn)代化、國際化的典范。

一個麝香保心丸有7味藥、上千個成分，發(fā)揮藥效的成分是一個整體，而不是單一成分。如何分析它的有效成分？第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院教授張衛(wèi)東牽頭的研究團(tuán)隊(duì)建立了基于整體觀的中藥化學(xué)成分的表征技術(shù)?；诖耍粋€月就可以快速將一個1000多種中藥成分的方劑搞清楚。據(jù)介紹，該成果經(jīng)由上海和黃藥業(yè)、第二軍醫(yī)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院緊密結(jié)合后落地轉(zhuǎn)化。

產(chǎn)學(xué)研協(xié)作讓中藥“知其所以然”

張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)多年來致力于復(fù)方中藥的現(xiàn)代化研究?！盎谡w觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”圍繞麝香保心丸，從分子水平闡明了其多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用機(jī)制，讓中藥“知其然也知其所以然”有了科學(xué)的依據(jù)。

中藥方劑是中醫(yī)用藥的主要形式，而中成藥市場主要為復(fù)方制劑且主要在西醫(yī)醫(yī)院使用。如何讓醫(yī)生“信任中藥、用準(zhǔn)中藥、用優(yōu)質(zhì)中藥”關(guān)系到臨床的安全和療效，闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、解析其作用機(jī)制、保障藥品質(zhì)量、清晰臨床定位已經(jīng)成為我國中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸問題。

2004年，上海市科委生物醫(yī)藥處找到張衛(wèi)東，希望他與上海和黃藥業(yè)有限公司合作，研究麝香保心丸的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理。

和黃藥業(yè)當(dāng)時處于虧損狀態(tài)，公司管理層希望把有限資金投入到重點(diǎn)產(chǎn)品，請上海市科委推薦科學(xué)家。面對政府和企業(yè)的訴求，張衛(wèi)東開始有些猶豫，因?yàn)樗爸谎芯繂挝吨兴?，而麝香保心丸?味藥組成，是典型的復(fù)方中藥。

“上海還沒有一個年銷售額超過1億元的中藥大品種，如果用現(xiàn)代科學(xué)研究麝香保心丸，就有希望把它打造成中藥大品種，造福更多的冠心病、心絞痛患者?！鄙虾Ｊ锌莆ぷ魅藛T的想法，最終說服了他。這一產(chǎn)學(xué)研合作也得到了市科委立項(xiàng)支持。

西醫(yī)還原論的研究方式，把化學(xué)成分逐一分離進(jìn)行活性研究，如盲人摸象，割裂了中藥方劑中各成分之間的有機(jī)聯(lián)系，不能體現(xiàn)中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)整體協(xié)同作用的特點(diǎn)。對此張衛(wèi)東看在眼里，“急需發(fā)展針對中藥復(fù)方整體研究的新策略、新方法”。

2006年，國際上興起了系統(tǒng)生物學(xué)研究，這一研究方向與中醫(yī)理念不謀而合——把生物系統(tǒng)看作一個整體，而不是在微觀層面越分越細(xì)。借鑒系統(tǒng)生物學(xué)后，張衛(wèi)東等人提出了基于整體觀的中藥方劑研究策略，研究麝香保心丸多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理，并為此成立了聯(lián)合藥企、醫(yī)院的產(chǎn)學(xué)研合作團(tuán)隊(duì)。

據(jù)和黃藥業(yè)副總裁詹常森介紹，通過血清藥化研究，產(chǎn)學(xué)研合作團(tuán)隊(duì)鑒定出該復(fù)方入血的26種成分；通過網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)研究，闡明了15種活性成分作用于16個與冠心病相關(guān)的靶蛋白；通過代謝組學(xué)研究，鑒定了57種生物標(biāo)志物，其作用路徑與減輕炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、能量代謝等有關(guān)。他們還建立了涵蓋規(guī)范化藥材基地的麝香保心丸生產(chǎn)全過程標(biāo)準(zhǔn)化控制體系，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定一致。

2008年，麝香保心丸被科技部列入重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，使基于整體觀的中藥方劑研究更深入地進(jìn)行。通過科技創(chuàng)新，麝香保心丸的臨床價值和科學(xué)價值大幅提升。

取得顯著社會和經(jīng)濟(jì)效益

如今，麝香保心丸實(shí)現(xiàn)了30%以上的年增長率，年銷售收入已由2004年的4000萬元提升到2017年的近19億元，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)第一位，成為知名的獨(dú)家中藥大品種、國家基本藥物、國家秘密技術(shù)品種。

上海市科委相關(guān)負(fù)責(zé)人點(diǎn)評道，歷經(jīng)15年的協(xié)同攻關(guān)，針對中藥方劑長期采用西醫(yī)還原論的研究方法，張衛(wèi)東等首次提出了基于整體觀的中藥方劑研究策略，發(fā)展了若干中藥方劑研究的核心技術(shù)，闡釋了中藥方劑的科學(xué)內(nèi)涵，推動了中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，創(chuàng)新了一種中藥方劑現(xiàn)代研究模式，取得了顯著的社會和經(jīng)濟(jì)效益。

2019年1月，“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”項(xiàng)目獲頒2018年度國家科技進(jìn)步獎二等獎。

該項(xiàng)工作的創(chuàng)新點(diǎn)，主要包括針對中藥方劑研究長期采用西醫(yī)還原論的方法，首次提出并建立了基于整體觀的中藥方劑研究策略，并出版了國際上第一部基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究的中英文專著，率先提出了中藥方劑整體研究策略。

張衛(wèi)東告訴《中國科學(xué)報》，目前“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)成果，已為國內(nèi)60家企業(yè)的40個中藥方劑提供技術(shù)服務(wù)，對中藥復(fù)方大品種開發(fā)具有較好的示范效應(yīng)。