姜黃素可逆轉原發(fā)性肝癌化療耐藥性

肝癌患者耐藥的主要癥結在于長期應用抗腫瘤藥索拉菲尼引起缺氧，進而使糖酵解增強。哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院肝臟外科主任劉連新領銜完成的重大課題《原發(fā)性肝癌化療耐藥的機制研究及臨床干預新策略》發(fā)現(xiàn)，將中藥姜黃里的天然成分姜黃素與索拉菲尼聯(lián)合使用，既能顯著增強二者療效，又能逆轉索拉菲尼的耐藥性。近日，該課題獲得2016年度教育部全國高校科學研究優(yōu)秀成果獎自然科學一等獎。

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、生長速度快、轉移范圍廣和復發(fā)率高等特點。當前，索拉菲尼是原發(fā)性肝癌的唯一靶向藥，但其最終療效尚不理想，且會導致副反應。劉連新團隊發(fā)現(xiàn)索拉菲尼可產(chǎn)生腫瘤低氧微環(huán)境，繼而誘發(fā)腫瘤糖酵解增強，最終降低了藥效，甚至無效。從中藥姜黃中提取的姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，姜黃素及其類似物可上調VHL蛋白，幫助索拉菲尼“轉敗為勝”。二者伍用可提高療效，延長原發(fā)性肝癌患者5年生存率及改善預后。

該團隊還在國內外率先將中藥砒霜的主要成分三氧化二砷引入原發(fā)性肝癌的治療，并深入探討其作用機理、最佳臨床給藥方式及相關耐藥“奧秘”。臨床實踐證明，砷制劑經(jīng)肝動脈緩慢持續(xù)輸注方式，對肝癌效果更好。這些研究結論揭示了肝癌的耐藥特點，為尋求中藥三氧化二砷肝癌化療的方向鎖定了重要線索及關鍵路徑。