姜黃素可逆轉(zhuǎn)原發(fā)性肝癌化療耐藥性

肝癌患者耐藥的主要癥結(jié)在于長(zhǎng)期應(yīng)用抗腫瘤藥索拉菲尼引起缺氧，進(jìn)而使糖酵解增強(qiáng)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝臟外科主任劉連新領(lǐng)銜完成的重大課題《原發(fā)性肝癌化療耐藥的機(jī)制研究及臨床干預(yù)新策略》發(fā)現(xiàn)，將中藥姜黃里的天然成分姜黃素與索拉菲尼聯(lián)合使用，既能顯著增強(qiáng)二者療效，又能逆轉(zhuǎn)索拉菲尼的耐藥性。近日，該課題獲得2016年度教育部全國(guó)高?？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、生長(zhǎng)速度快、轉(zhuǎn)移范圍廣和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。當(dāng)前，索拉菲尼是原發(fā)性肝癌的唯一靶向藥，但其最終療效尚不理想，且會(huì)導(dǎo)致副反應(yīng)。劉連新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)索拉菲尼可產(chǎn)生腫瘤低氧微環(huán)境，繼而誘發(fā)腫瘤糖酵解增強(qiáng)，最終降低了藥效，甚至無(wú)效。從中藥姜黃中提取的姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，姜黃素及其類似物可上調(diào)VHL蛋白，幫助索拉菲尼“轉(zhuǎn)敗為勝”。二者伍用可提高療效，延長(zhǎng)原發(fā)性肝癌患者5年生存率及改善預(yù)后。

該團(tuán)隊(duì)還在國(guó)內(nèi)外率先將中藥砒霜的主要成分三氧化二砷引入原發(fā)性肝癌的治療，并深入探討其作用機(jī)理、最佳臨床給藥方式及相關(guān)耐藥“奧秘”。臨床實(shí)踐證明，砷制劑經(jīng)肝動(dòng)脈緩慢持續(xù)輸注方式，對(duì)肝癌效果更好。這些研究結(jié)論揭示了肝癌的耐藥特點(diǎn)，為尋求中藥三氧化二砷肝癌化療的方向鎖定了重要線索及關(guān)鍵路徑。