中國藥學(xué)家屠呦呦等3人獲2015諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

據(jù)諾貝爾獎官網(wǎng)的最新消息，北京時間10月5日下午17時30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在當?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，愛爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉·坎貝爾、日本學(xué)者大村智以及中國藥學(xué)家屠呦呦榮獲了該獎項。

據(jù)悉，今年的獎項被分為兩部分：一半授予愛爾蘭和日本科學(xué)家，表彰其在治療蛔蟲引起的感染方面作出的貢獻；另一半授予屠呦呦，以表彰她對瘧疾治療所做的貢獻。

報道稱，此次獎項是由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎委員會主管烏爾班·蘭達勒頒發(fā)的。以上三人因發(fā)現(xiàn)治療蛔蟲寄生蟲及瘧疾的新療法，而獲2015諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

屠呦呦，女，1930年12月30日生，藥學(xué)家，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月，獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

頒獎詞：

寄生蟲病千百年來始終困擾著人類，并一直是全球重大醫(yī)療健康問題之一。寄生蟲疾病對世界貧困人口的影響尤其嚴重。今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)藥學(xué)獎獲獎?wù)咴谧罹咂茐男缘募纳x疾病防治方面做出了革命性的貢獻。

坎貝爾和大村智發(fā)現(xiàn)了阿維菌素，這種藥品從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲病的發(fā)病率，對其他寄生蟲疾病也有出色的控制效果。屠呦呦發(fā)現(xiàn)了青蒿素，這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。這兩項發(fā)現(xiàn)為全人類找到了對抗疾病的新武器。

屠呦呦是抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人。她領(lǐng)導(dǎo)科研組繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選出200多方藥，以現(xiàn)代科學(xué)組織篩選，不斷改進提取方法，終于在1971年發(fā)現(xiàn)對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用的青蒿素。經(jīng)全國協(xié)作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。其后，她繼續(xù)深入研究，又首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素，研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”，擴展藥效至免疫領(lǐng)域。青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個抗瘧新藥，而且為尋找抗瘧藥開辟了一條新的途徑，由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究，挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命。

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

瘧疾是危害嚴重的世界性流行病，全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產(chǎn)生抗藥性而失效。時值越南戰(zhàn)爭，促使國際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國內(nèi)大量工作未獲成功的情況下，領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎(chǔ)上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功！ 發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實驗及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！青蒿素的發(fā)明引起國內(nèi)、外專家的重視，認為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當前中國被國際承認的唯一創(chuàng)新藥物。

二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴大生物活性，促使當今國內(nèi)、外對青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻；（三）經(jīng)屠呦呦負責的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡廉”等優(yōu)點，特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究，證實最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當前注射給藥的同類衍生物，被認為是當前青蒿素類藥物之優(yōu)選者！該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”（92衛(wèi)藥證字X-66、67），已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷國際市場，反映良好，被認為是 “國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

“七五”期間，參與國家攻關(guān)項目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對青蒿進行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個化合物，其中5個為新化合物，并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

四、機理方面的進一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學(xué)合作，就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當前有人將其用于預(yù)防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，近年國外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當前青蒿素類藥物中的首選藥，對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設(shè)計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下，進行實驗研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，（高于當前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6），且作用位點多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時內(nèi)，分二次服用，即達高效，40天未見原蟲復(fù)燃。已獲專利證書（專利號：ZL 99109669.X）。

六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

據(jù)WHO資料，每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡便，價格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國藥證字H20030341和H20030144。

七、擴展藥效至免疫領(lǐng)域

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病。現(xiàn)已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國發(fā)明專利（專利號：ZL 99103346.9）。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。（綜合自中新網(wǎng)、人民網(wǎng)）