抗癌中藥通過“美國FDA”審核調(diào)查

　　長江商報消息

　　研發(fā)康萊特歷時20年，耗資12億元，當(dāng)前在中俄市場年銷售額已近10億元

　　本報記者 劉濤

　　即便還有最后一公里，但也無法忽略抗癌中藥進軍歐美市場的里程碑意義。

　　“最艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人了”。在抗癌中藥注射液獲得美國FDA通過之后，中國工程院院士李大鵬對外界表示松了口氣，表示未來的重心是回歸家庭。

　　6月27日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)副校長李俊偉在北京釣魚臺國賓館，對外證實了這個業(yè)內(nèi)大事，他宣布李大鵬院士領(lǐng)銜研發(fā)的康萊特抗癌注射液通過美國食品及藥品管理局（FDA），并將在美國本土進行第三期臨床試驗。

　　事實上，美國的藥品審批有著當(dāng)今世界最嚴苛的程序，這種程序也一度被歐洲和中東等地區(qū)認同，李大鵬院士認為，康萊特抗癌注射液并美國批準進入三期臨床階段，意味著中國的中醫(yī)藥真正走向世界了。

　　這是迄今為止唯一一個中國本土自主研發(fā)的中藥產(chǎn)品獲準進入國際市場，歷經(jīng)20年時間、耗資12億元，李大鵬領(lǐng)銜研發(fā)從中國東南地區(qū)廣泛種植的薏苡仁中提取抗癌化合物，研制成注射液產(chǎn)品，未來會讓更多的癌癥患者受益。

　　已使200萬患者得到治療

　　6月27日，當(dāng)李俊偉宣布康萊特抗癌注射液通過美國FDA，并將要在美國本土進行第三期臨床試驗時，中國工程院院士李大鵬稍稍松了口氣。65歲的他提前一天對媒體表示，“接下來，我要把重心放回家庭了，”盡管他表示還會繼續(xù)研究，但“最艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人來做了?！?/span>

　　長久以來，在中藥資源儲量巨大的中國，受制于多重因素，走出去、國際化并非李大鵬一個人的夢想，國家中醫(yī)藥管理局副局長于文明此前認為，中藥進入國際市場的現(xiàn)實意義就是能引進國外技術(shù)，帶動自身發(fā)展。

　　據(jù)了解，康萊特抗癌注射液由薏苡仁中提取活性成分，主要用于減緩癌癥化療疼痛，作為第一個獲得美國FDA通過的中藥產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)人士對其產(chǎn)品有著較高評價，多認為具有里程碑意義或標桿示范意義。

　　公開信息顯示，從1995年到現(xiàn)在，已有200多萬例各種惡性腫瘤患者得到有效治療，單品年銷售額近10億元。

　　此外，1999年，李大鵬向美國FDA提出中藥新藥的注冊申請，克服了重重難關(guān)，自籌資金數(shù)千萬美元，成功完成康萊特注射液的IND（臨床前的研究），一期臨床試驗（毒性考察）和二期臨床試驗，從不同方面證實康萊特抗癌注射液的安全有效。

　　美國《科學(xué)》雜志稱贊康萊特抗癌注射液是繼中草藥麻黃素、青蒿素發(fā)明之后，又一個擁有專利的代表性成果。

　　20年改變中藥口服歷史

　　光鮮背后往往隱藏著難以言說的往事，在中國工程院院士李大鵬身上也是如此。

　　中國各種中藥成分復(fù)雜，加上技術(shù)制約，有效成分很難被提取，在市場上鮮有成熟的中藥產(chǎn)品出現(xiàn)。至少從上世紀90年代起，國內(nèi)外學(xué)者專家對如何在中藥中進行有效成分的提取和研發(fā)的思考一直存在，并躍躍欲試。

　　復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)專業(yè)出身的李大鵬也不例外，他拒絕當(dāng)年履職省科技廳副廳長的機會，扎在中藥提取的行當(dāng)里一直難以自拔，包括自己全身被大面積燒傷之后。

　　從1995年起，李大鵬攥著國外叔叔資助的5萬美元，開始對抗癌注射液的研究和嘗試。他所采取的辦法是超臨界萃取，這種技術(shù)是全球近30年來新興的研究熱點，在我國實施中藥現(xiàn)代化進程中，超臨界萃取技術(shù)被列為中藥高效提取分離現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)，而這種開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化則形成了熱點中的熱點。當(dāng)時，李大鵬看到通過二氧化碳萃取中藥成分非常有利，遂加劇了對這種技術(shù)的研究。

　　據(jù)了解，當(dāng)時李大鵬領(lǐng)銜“超臨界二氧化碳萃取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”國家重大課題研究，通過長期研究，解決了超臨界二氧化碳萃取中藥成分中的關(guān)鍵技術(shù)難題，中藥中的有效成分可以在技術(shù)上完成提取、分離，此前中國中藥制備以液體溶媒提取的傳統(tǒng)工藝得到革新。

　　公開資料顯示，正因受益于此，李大鵬執(zhí)掌的康萊特藥業(yè)公司在2003年經(jīng)批準正式生產(chǎn)，應(yīng)用這項技術(shù)使產(chǎn)品得率提升13.3%，生產(chǎn)工時由原來得112小時縮短至2.5小時，成本降低22%。

　　技術(shù)上的優(yōu)勢奠定了康萊特抗癌注射液的研發(fā)，當(dāng)時李大鵬領(lǐng)銜的科研團隊從中藥薏苡仁中提取分離出抗癌活性成分，研制而成安全、有效、速效且工藝超前的靜脈乳劑。

　　李大鵬國家重點科研項目薏苡仁研究的成功，打破了中藥只能作為輔助藥而不能直接殺死癌細胞的傳統(tǒng)觀念?？等R特注射液在經(jīng)過美國、俄羅斯臨床試驗完成后，2004年被準在俄羅斯全面上市。作為第一個處方藥進入俄羅斯醫(yī)藥市場的中藥制劑，改變了中藥只能口服的歷史。

　　新藥研發(fā)資金缺口巨大

　　從天然植物中提取，又帶有抗癌的字眼，加上療效和安全性優(yōu)良，康萊特抗癌注射液在美國評價很高，且一度被政府官員推崇，可能會成為美國市場上最為熱銷的抗癌產(chǎn)品，但是其巨大的研發(fā)耗資并不為人所知。

　　業(yè)內(nèi)人士認為，新藥研發(fā)一直是國內(nèi)企業(yè)的軟肋，特別是進入國際市場的傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品的研發(fā)費用更是巨大。

　　康萊特抗癌注射液的研發(fā)耗資自然也不會低。早在2007年，李大鵬曾對外表示，赴美一期臨床做下來將會耗資700萬美元，而總的投入將高達1700萬美元。

　　長江商報記者了解到，當(dāng)時，李大鵬對外披露的康萊特抗癌注射液的利潤率在4%至11%之間，當(dāng)時的年實際銷售額可能不到10億元，也就是說，當(dāng)時的研發(fā)資金投入非常有限。

　　而尋求民間的并購融資或成為除銀行借貸外的重要途徑。

　　一個值得注意的細節(jié)是，公開報道顯示，2012年末，江西濟民可信集團收購浙江康萊特51%股權(quán)，給出15倍的市盈率，股權(quán)估值約為7.5億元，但這宗股權(quán)收購一直并未被浙江康萊特公司證實。

　　記者注意到，江西濟民可信集團官網(wǎng)顯示，浙江康萊特公司為該集團“戰(zhàn)略合作伙伴”，其戰(zhàn)略合作產(chǎn)品也在其官網(wǎng)上顯示陳列。

　　而在此次股權(quán)收購前的3、4年前，浙江康萊特一直尋求被收購，曾與步長集團有過收購的洽談，但不知因何故最終擱淺。

　　業(yè)內(nèi)人士分析，收購方看重的正是康萊特抗癌注射液在國內(nèi)外市場上持續(xù)盈利的能力。公開信息顯示，2008年，浙江康萊特公司宣稱銷售額已經(jīng)突破40億元。在2005年7月，康萊特完成在俄羅斯的臨床試驗并正式開始銷售，同時在美國也完成一期臨床。

　　其實，研發(fā)資金缺口一直伴隨著這家民營醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展，出售股權(quán)或成為浙江康萊特的唯一選項。

　　目前，康萊特抗癌注射液在國內(nèi)年銷售突破10億元，但是未來在美國的第三期臨床試驗需要更大的投入。除了在美國，公司還將在中國、東歐同時開展，預(yù)計共收錄750名患者，預(yù)計投入的資金將不低于5000萬美元。

　　長期從事中藥研究的湖北中醫(yī)藥大學(xué)博導(dǎo)吳和珍對此并不否認，他在7月1日接受長江商報記者專訪時認為，新藥研發(fā)周期長、耗資巨大，且風(fēng)險并存，并非一般企業(yè)所能承受。他介紹，一種新藥從前期調(diào)研、研發(fā)到最終獲得政府批文，一般周期在10年時間，耗資10億元很正常。

　　中研普華研究員李湖告訴長江商報記者，中成藥多為復(fù)方制劑，且成分復(fù)雜。國內(nèi)對于中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究不足，許多藥物在體內(nèi)的代謝過程和治療機理尚未闡明，潛在著發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。從國內(nèi)成熟的技術(shù)和人員角度來講，周期長和耗資大一點都不奇怪。

　　中藥文化輸出成最大軟肋

　　康萊特抗癌注射液在李大鵬院士領(lǐng)銜下歷時20年，終于贏得了業(yè)界和市場的雙重肯定，成為成功進入國際市場的第一個中藥產(chǎn)品，具有標志性意義。

　　在李湖看來，從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取有效抗癌活性物質(zhì)，研制成可供動脈、靜脈大劑量輸注的“康萊特”注射液，浙江康萊特公司前后投資12億元研發(fā)和推廣，證明國內(nèi)藥企走自主研發(fā)創(chuàng)新的道路是可行的，有利于扭轉(zhuǎn)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)投入滯后現(xiàn)狀，有助于國家在醫(yī)藥改革中對新藥研發(fā)政策扶持提供依據(jù)。

　　公開資料顯示，全球草藥市場年銷售額估計在700億美元左右，其中中藥約300億美元，日本產(chǎn)品占78%，韓國產(chǎn)品占11%，中國僅占4%左右，且大部分為原料藥和保健藥。中藥姓“中”，近年卻被國外做大、做強，已是不爭的事實。

　　李湖認為，國際市場化最大的門檻在于技術(shù)（專利）及資金上，近年來日本、美國等發(fā)達國家已開始對天然藥物進行大量開發(fā)，較高水平的研究項目已達500多項，并不斷在爭取專利，力求形成知識產(chǎn)權(quán)的屏障。

　　從出口數(shù)據(jù)來看，目前中國中藥出口僅占國際市場的4%左右，這與中國中醫(yī)藥發(fā)源地和中藥大國地位極不相稱。

　　研究表明，發(fā)達國家和地區(qū)憑借雄厚的科技和資金實力，“中為洋用”，積極開發(fā)天然醫(yī)藥保健品，其搶占市場的勢頭非常強勁，中國中醫(yī)藥正受到一些西方草藥公司為代表的“洋中藥”的嚴峻挑戰(zhàn)。

　　不過，這倒并不是最重要的，吳和珍經(jīng)長期研究認為，雖然中國中藥資源儲量巨大，但國內(nèi)中藥種植缺乏統(tǒng)一規(guī)劃和規(guī)范種植，從技術(shù)層面上來看，首先要解決的是知識產(chǎn)權(quán)的自我保護體系和中藥質(zhì)量的管控體系。

　　吳和珍同時指出，中藥在國際市場上之所以認知和接受程度不高是因為中藥文化滲透不夠，從長遠來看，要進入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進入國際市場做好鋪墊。

　　1995年—2015年

　　康萊特抗癌注射液

　　已使200多萬例患者得到有效治療

　　單品年銷售額

　　近10億元

　　全球中藥銷售額

　　近300億美元

　　日本產(chǎn)品占78%

　　韓國產(chǎn)品占11%

　　中國僅占4%左右

　　opinion

　　從長遠來看，要進入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進入國際市場做好鋪墊。

　　—湖北中醫(yī)藥大學(xué)博導(dǎo)吳和珍

　　A股上市藥企新藥研發(fā)困局

　　長江商報消息

　　研發(fā)支出僅占營業(yè)收入2%，重銷售輕研發(fā)現(xiàn)象普遍

　　本報記者 劉濤

　　類似康萊特抗癌注射液的新型中藥進入國際市場鮮有出現(xiàn)，占據(jù)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)半壁江山的中藥仍難發(fā)力。

　　由于中藥成分復(fù)雜，受制技術(shù)、資金和人才壁壘，國內(nèi)上市藥企少有涉及新藥研發(fā)，一位業(yè)內(nèi)人士一語道出中藥新藥研發(fā)根源—“歸根結(jié)底還是新藥研發(fā)投入與產(chǎn)出的嚴重失衡。”

　　目前，國內(nèi)上市藥企的研發(fā)支出顯得極為吝嗇。長江商報記者梳理多家上市藥企研報發(fā)現(xiàn)，其研發(fā)支出大多在2%以內(nèi)，而銷售費用占比卻在10%，甚至以上。

　　長江商報記者采訪了解到，成本低廉的西藥生產(chǎn)仍在企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中占據(jù)重要位置，重銷售、輕研發(fā)成為國內(nèi)上市藥企的通病，掙快錢、快掙錢思維占據(jù)著企業(yè)掌門人的頭腦，缺乏長期規(guī)劃。

　　藥品研發(fā)多是“以舊換新”

　　7月3日，湖北中醫(yī)藥大學(xué)科技處副處長、博導(dǎo)吳和珍接受長江商報記者專訪時表示，目前新藥研發(fā)的周期投入大、審評通過率低等導(dǎo)致企業(yè)望而卻步，一般中藥產(chǎn)品從前期調(diào)研到立項、上市銷售最短時間也需要6年，進入市場后還有與市場磨合的風(fēng)險。

　　鑒于此，多數(shù)藥企不會花大力氣研發(fā)新藥。長江商報記者注意到，有老處方的藥企一般會將老產(chǎn)品改良，以新品推出。例如馬應(yīng)龍推出第二代馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏是中藥產(chǎn)品，馬應(yīng)龍在痔瘡藥品占據(jù)零售市場份額高達45%，但最近新研發(fā)的10個產(chǎn)品僅有一項重要產(chǎn)品，還是改良性產(chǎn)品。

　　湖南千金藥業(yè)專注女性健康產(chǎn)業(yè)，2013年報顯示，要完成婦科千金丸和補血益母丸等新劑型的上市準備，啟動婦科千金膠囊臨床再評價，硝酸布康唑ⅡB臨床試驗正在有序推進，中藥六類新藥萹菊尿炎顆粒已完成藥學(xué)研究。這意味著距離新藥上市還有一大段距離。

　　在健民集團2014年年報里，顯示其公司“重新盤點和審視科研資源”，在2014年完成中藥5類新藥開郁寧片申報生產(chǎn)工作；小兒宣肺糖漿、小兒牛黃貼熱貼、利胃膠囊完成 2 期臨床研究進入3期臨床階段；阿奇霉素緩釋干混懸劑等品種完成臨床前研究準備申請臨床；新立項小兒便秘顆粒等項目進展順利，新產(chǎn)品開發(fā)梯隊格局逐漸形成。

　　健民集團對老產(chǎn)品的二次開發(fā)也出現(xiàn)在年報中，主要圍繞“療效、質(zhì)量、口感、適應(yīng)癥”等二次研發(fā)方向，繼續(xù)對公司主導(dǎo)產(chǎn)品和重點產(chǎn)品進行技術(shù)攻關(guān)和工藝改進。

　　相比于上述公司近乎小打小鬧的過于謹慎的研發(fā)格局，康萊特抗癌注射液歷經(jīng)20年耗資12億元走進國際市場或許才是大手筆。

　　多家上市藥企重銷售輕研發(fā)

　　國內(nèi)上市藥企對研發(fā)重視程度不一。

　　長江商報記者梳理云南白藥、馬應(yīng)龍、千金藥業(yè)等多家上市藥企數(shù)據(jù)，它們的研發(fā)費用支出一般在總營收2%以內(nèi)。

　　云南白藥（證券代碼：000538）是國家重要保護品牌，具有很多保密級的中藥。2014年年報顯示，報告期內(nèi)研發(fā)支出總額15864萬元，比上年減少2314萬元，該年度研發(fā)支出占公司營業(yè)收入的0.84%。 而在2013年同期，云南白藥研發(fā)支出占比公司凈資產(chǎn)的2.01%。

　　馬應(yīng)龍（證券代碼：600993）是湖北省內(nèi)藥企，這家藥企的研發(fā)費用近兩年內(nèi)出現(xiàn)明顯降幅。該公司年報顯示，2014年度和2013年度研發(fā)支出分別為2844.78萬元和3051.87萬元。其中，2014年研發(fā)支出占醫(yī)藥工業(yè)收入的3.51%。而記者發(fā)現(xiàn)，其在2015年10個公司重點研發(fā)項目中，僅有一個第二代馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏是中藥產(chǎn)品，其他九項均是化學(xué)藥品。

　　位于湖南的千金藥業(yè)（證券代碼：600479）主導(dǎo)產(chǎn)品婦科千金片（膠囊）為國家中藥保護品種、國家基本醫(yī)療保險目錄甲類品種，是唯一列入國家秘密技術(shù)的婦科中成藥品種。雖然該公司在2014年度研發(fā)支出增加31.08%，但當(dāng)年研發(fā)支出僅占營業(yè)收入的2.20%，2013年研發(fā)支出占營業(yè)收入比例為1.86%。

　　7月3日，千金藥業(yè)董秘謝愛維回應(yīng)長江商報記者稱，“公司研發(fā)投入不斷增長，研發(fā)費用持續(xù)上升比率變化不大，主要因為合并報表中商業(yè)部分的收入增長?！?/span>

　　長江商報記者注意到，從上市醫(yī)藥公司銷售費用率來看，2013年和2014年，除云南白藥為12%外，千金藥業(yè)、馬應(yīng)龍、九芝堂以及桂林三金、江中藥業(yè)銷售費用率都在20%至30%。

　　在研發(fā)投入上，2013年和2014年，上述藥企研發(fā)支出占營業(yè)收入的比例基本都在2%以內(nèi)。

　　醫(yī)藥市場推陳出新更新?lián)Q代很快，研發(fā)投入少，意味著未來的新藥儲備可能不足，吳和珍曾多次向上建言藥企每年拿出一定資金做新藥研發(fā)儲備，但應(yīng)者寥寥。

　　在中研普華研究員李湖看來，企業(yè)輕視研發(fā)影響未來的持續(xù)盈利能力，企業(yè)家缺乏長遠眼光，本質(zhì)上是新藥研發(fā)投入和產(chǎn)出在當(dāng)下難以平衡所致。

　　新藥研發(fā)亟待打破資金壁壘

　　值得關(guān)注的是，目前外資藥企大批專利藥到期，化學(xué)藥的局限性已經(jīng)越來越明顯，選擇性非常有限，而西藥新藥研發(fā)難度和失敗率越來越大，周期和費用持續(xù)上升，西方國家逐漸加大對中藥領(lǐng)域的投入，對中國中成藥的管制也開始出現(xiàn)松動，這也讓中藥產(chǎn)業(yè)的開發(fā)和應(yīng)用正成為世界各國醫(yī)藥產(chǎn)品發(fā)展的方向之一。

　　不過，中藥產(chǎn)業(yè)因為投入捉襟見肘、資金使用分散、成果轉(zhuǎn)化艱難等因素，科技創(chuàng)新又顯得十分乏力。與此同時，西方中藥卻抓住科技創(chuàng)新的“牛鼻子”，直接導(dǎo)致中國中成藥出口與西方中藥進口連續(xù)3年出現(xiàn)貿(mào)易逆差。

　　從研發(fā)上來講，藥物研究在當(dāng)年科技領(lǐng)域仍然是耗時最長的研究之一，研發(fā)費用巨量級投入就讓藥企望而卻步。中國作為中藥資源大國，在這種形勢下，知識產(chǎn)權(quán)保護和重要質(zhì)量管控成為技術(shù)上相當(dāng)重要的部分。

　　吳和珍認為，中藥是資源型產(chǎn)業(yè)，當(dāng)前我國中藥材缺乏產(chǎn)業(yè)規(guī)劃和規(guī)范化種植，各地氣候、生態(tài)、土壤等環(huán)境差異導(dǎo)致藥材質(zhì)量出現(xiàn)差異，影響藥效的穩(wěn)定性。以湖北省為例，東部羅田縣為茯苓主產(chǎn)區(qū)，西部是黃連的重要產(chǎn)地，這樣的藥材種植規(guī)劃出臺后，就能劃區(qū)有效管理和科學(xué)種植，另外在知識產(chǎn)權(quán)保護方面國內(nèi)還需要多做加法。

　　7月3日，湖北省中醫(yī)院科技處陳學(xué)軍受訪時告訴長江商報記者，該院最近幾年來中藥門診數(shù)持續(xù)上升，說明中藥進一步被人們認識，中藥對一些病癥確實有效，遺憾的是該院參與新藥研發(fā)很少，主要是承接國家重點項目以及臨床試驗。

　　李湖認為，中藥產(chǎn)業(yè)一直是中國傳統(tǒng)優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，以其產(chǎn)量多、分布廣、毒副作用小等優(yōu)勢占據(jù)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的半壁江山。但是，中藥新藥研發(fā)對于企業(yè)來講，技術(shù)、資金及人才壁壘較高，目前國際排名前十位的制藥企業(yè)每年投入的新藥研發(fā)費用超過70億美元，僅僅研發(fā)資金，都不是國內(nèi)一般制藥企業(yè)所能承擔(dān)的。

　　他認為，未來國家應(yīng)該加大對藥企的政策、資金扶持；隨著西方國家大批專利藥到期，加大相關(guān)仿制藥品生產(chǎn)；加大進行相關(guān)技術(shù)人才培養(yǎng)，積極布局最新前沿研發(fā)技術(shù)。

　　上市藥企研發(fā)費用

　　云南白藥

　　2013年

　　研發(fā)支出占公司

　　營業(yè)收入1.15%

　　2014年

　　研發(fā)支出15864萬元

　　占公司營業(yè)收入的0.84%

　　馬應(yīng)龍

　　2013年

　　研發(fā)支出3051.87萬元

　　2014年

　　研發(fā)支出2844.78萬元

　　占醫(yī)藥工業(yè)收入3.51%

　　千金藥業(yè)

　　2013年

　　研發(fā)支出

　　占營業(yè)收入1.86%

　　2014年

　　研發(fā)支出

　　占營業(yè)收入2.20%