單抗藥行業(yè)黑馬的生存之道：中信國健戰(zhàn)略全解

    相關資料顯示，當前中國單抗藥的市場基數(shù)低，市場規(guī)模不到20億，只占生物制藥領域市場份額的2%，癌癥治療領域份額的5%。曾有證券醫(yī)藥分析師預測：國內(nèi)單抗藥的投資空間巨大。隨著國內(nèi)產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的不斷完善，未來單抗藥市場將有可能翻十倍甚至幾十倍，國內(nèi)市場的第一波高潮可能出現(xiàn)在2017—2020年。

　　中信國健是抗體藥行業(yè)的一個黑馬式企業(yè)，也是該領域的中國本土企業(yè)的領先者。作為中國生物醫(yī)藥領域“產(chǎn)學研”的成功樣本，一直是觀察者和資本市場密切關注的標的。它如何能在外資把控的制藥領域異軍突起？未來將如何布局產(chǎn)品線？融資通道將如何安排？

　　“可以預計未來20年內(nèi)，無論從研發(fā)、量產(chǎn)還是臨床推廣，抗體藥物都會成為全球制藥行業(yè)中的熱門領域，在此領域中會有非常大的投資機會?！鄙虾Ｖ行艊∷帢I(yè)股份有限公司（以下簡稱“中信國健”）總裁王俊林在接受21世紀經(jīng)濟報道記者專訪時表示。

　　王俊林的論斷正是基于全球抗體藥物銷售異?；馃岬拇蟊尘?，且中國目前單克隆抗體藥物（簡稱“單抗”藥物）的市場規(guī)模也在每年以50%以上的速度遞增。

　　中信國健近年來在國內(nèi)抗體藥行業(yè)中異軍突起，十幾年間迅速成長為該領域的領軍企業(yè)。據(jù)王俊林介紹，該公司2014年全年的銷售額為10億元左右，每年保持著20%-30%的增長比例。

　　然而，在發(fā)展前景看好的同時，我國抗體藥物行業(yè)的發(fā)展也正經(jīng)歷著來自國內(nèi)外的雙重壓力。國際企業(yè)在該領域中把持著市場話語權，國內(nèi)的自有的單抗藥品種明顯不足；加之國內(nèi)招標采購環(huán)境下的降價壓力與藥品審批制度下的時間成本，中國的抗體藥物行業(yè)的發(fā)展受到一定程度上的限制。

　　在此種環(huán)境下，王俊林表示，中信國健未來將繼續(xù)專注于抗體藥物領域，基于未被滿足的臨床需求進行研發(fā)，將40%的研發(fā)費用用于創(chuàng)新投入；布局銷售端，打造自己的專業(yè)化推廣團隊。同時他呼吁建立符合中國國情的藥物審批機制。

　　作為中國本土單抗藥領域的領軍企業(yè)，中信國健一直被資本市場看好。但2013年間IPO中止審查。對此，王俊林表示，中信國健目前資金比較充裕，不是特別迫切要解決資金問題。

　　三步走戰(zhàn)略成就抗體藥界“黑馬”

　　中信國健正以國內(nèi)抗體藥物行業(yè)黑馬的姿態(tài)進入人們的視野。

　　當前中國只有兩家企業(yè)有人源化單抗產(chǎn)品，其中之一就是中信國健，另一家是與古巴合作的百泰生物。中信國健生產(chǎn)的一款抗體藥“益賽普”，上市第一年就取得6000萬元的銷售額，目前累計銷售超過30億元，國內(nèi)市場占有率始終位居第一，2014年末的市場份額保持在60%以上。

　　“十幾年間，我們從無到有，從一個小型研發(fā)型公司，發(fā)展成為有較強研發(fā)能力、擁有國內(nèi)最大規(guī)模生產(chǎn)體系的企業(yè)，在抗體藥物領域中形成了自己的品牌和銷售能力。建立了從研究、中試，規(guī)模化生產(chǎn)，到配套供應鏈，再到營銷的完整體系?！蓖蹩×址Q。

　　上海中信國健藥業(yè)股份有限公司成立于2002年，是由中國中信集團有限公司旗下香港中信泰富有限公司投資控股的生物醫(yī)藥高新技術企業(yè)，專注于抗體藥物的研發(fā)、中試和產(chǎn)業(yè)化，提供覆蓋治療腫瘤、自身免疫性疾病、抗器官移植排斥反應等重大疾病領域的靶向藥物。

　　據(jù)王俊林表示，中信國健去年全年的銷售收入約10億元，每年約有百分之二三十的增長比例。

　　支撐中信國健迅速發(fā)展的背后是其務實的價值觀念和“三步走”的發(fā)展戰(zhàn)略。王俊林稱，這三步戰(zhàn)略中的第一步便是模仿。

　　“我們的核心價值觀中第一條就是務實，在能力弱的時候，我們選擇跟在別人后面?！蓖蹩×秩绱私忉屩行艊〉陌l(fā)展戰(zhàn)略，在1990年代我們開始進入抗體藥物領域時，抗體藥物在全球都是很新的，只有一兩個品種。我們在瞄準這個方向后，完全跟在別人后面做。通過仿制組建起自己的隊伍，建立起從研究到中試規(guī)模的工藝，同時也在這個領域中開發(fā)出一兩個產(chǎn)品。這是發(fā)展的第一步。

　　到1998年至2005年期間，國際上也越來越多的制藥企業(yè)進入抗體藥物領域，臨床研究的抗體藥物從一開始的幾種增加到幾十種。

　　據(jù)資料顯示，1997年全球抗體藥物銷售額僅為3.1億美元，同期全球藥品銷售額3028億美元，市場份額為千分之一；而2012年全球抗體藥物市場規(guī)模已達570億美元，同期全球藥品銷售額為8561億美元，占同期全球藥品市場份額的6.7%。

　　據(jù)統(tǒng)計，在1997年到2012年的15年中，治療用單抗藥市場規(guī)模年銷售額復合增速高達42.2%，是總藥品銷售增速的6倍。在此過程中，國內(nèi)知識產(chǎn)權的保護也逐漸完善，國際企業(yè)的整個專利布局也考慮到中國市場。

　　“由于藥物的開發(fā)周期長，這時候如果仍然單純模仿別人，那么等到產(chǎn)品上市可能外企已經(jīng)做好專利布局，完全模仿就會碰壁?！蓖蹩×直硎?，“正是在這種背景下，我們必須提高一步，也就是發(fā)展的第二步。從2005年到2013年期間，我們做的工作就是所謂的‘站在巨人的肩膀上’，進行仿創(chuàng)，可能有百分之六七十是在別人的基礎上模仿。因為我們是后發(fā)的，能夠看到前人的不足，并且把它做得更好。”

　　顯然，前兩步的戰(zhàn)略布局給中信國健帶來了發(fā)展空間，而發(fā)展到一定階段，第三步就成了必然之路，即增加創(chuàng)新投入。

　　談及創(chuàng)新原因，王俊林指出：“首先，我們擁有了自己的銷售網(wǎng)絡，能更準確地理解未被滿足的臨床需求，并根據(jù)需求去創(chuàng)新，將能力轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品；其次，目前我們已經(jīng)有了穩(wěn)定的營銷能力，每年的利潤能夠支撐我們劃出一部分資源去做有風險、有探索性的事情；另外，基礎研究為產(chǎn)品研發(fā)提供了更多的方向，而仿制、仿創(chuàng)藥都集中在原有的靶點上，路會越走越窄?！?

　　王俊林對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，中信國健預計拿出40%左右的研發(fā)費用于創(chuàng)新藥物、技術及方法的開發(fā)，將產(chǎn)品與技術、診療方法、商業(yè)模式相結(jié)合，形成系統(tǒng)性的結(jié)構，“中信國健從2013年開始著手準備，到2020 年會取得階段性成果?！?

　　近年來，單克隆抗體藥物在全球生物制藥領域表現(xiàn)搶眼，全球產(chǎn)業(yè)資本紛紛進入抗體藥領域。據(jù)中國行業(yè)研究網(wǎng)發(fā)布的《2012-2016中國單克隆抗體行業(yè)投資分析及深度研究咨詢報告》顯示：未來全球單抗藥依舊會保持較高的增長率。到2015年，全球單抗藥銷售額有望達到980億美元左右。

　　相關資料顯示，當前中國單抗藥的市場基數(shù)低，市場規(guī)模不到20億，只占生物制藥領域市場份額的2%，癌癥治療領域份額的5%。曾有證券醫(yī)藥分析師預測：國內(nèi)單抗藥的投資空間巨大。隨著國內(nèi)產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的不斷完善，未來單抗藥市場將有可能翻十倍甚至幾十倍，國內(nèi)市場的第一波高潮可能出現(xiàn)在2017-2020年。

　　對于單抗藥行業(yè)的前景，王俊林也做出了自己的判斷。

　　“抗體藥物是一個和市場很貼近、目前來說比較新的領域。我們可以看到近兩年全球單藥銷售的前十五位中，大部分是抗體藥物的品種。所謂的重磅藥物都是在這個領域產(chǎn)生的?！蓖蹩×址治龇Q，抗體藥物相對于傳統(tǒng)的化學藥物，它的靶向性特點導致它在療效上會提升較大的數(shù)量級，而且因為它是蛋白質(zhì)藥物，人源化程度高，無論是做投資還是研發(fā)都是一個無法抗拒的領域。如果能在此領域中出現(xiàn)好的產(chǎn)品，將會給臨床帶來巨大價值。

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　　研發(fā)創(chuàng)新布局三大領域

　　抗體藥物是國際公認的科技含量最高的生物藥品種，被國際醫(yī)學界譽為“皇冠上的明珠”。自1986年用于治療器官移植出現(xiàn)排斥反應的抗CD3單抗OKT3獲得美國FDA的上市批準，單抗藥物便拉開發(fā)展的序幕。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，羅氏、強生、雅培、輝瑞等國際知名制藥企業(yè)一直把持著市場話語權。國內(nèi)目前上市的抗體藥共有17中，其中10類是“舶來品”，7類屬于自有。

　　中信國健在2005年底推出了用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病的單抗產(chǎn)品——益賽普？，成為中國首個抗體融合蛋白新藥，打破了國外企業(yè)對國內(nèi)單抗藥的壟斷。該藥先后獲得“國家技術發(fā)明二等獎”和“第十一屆中國專利金獎”。2011年中信國健又推出了重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液，即健尼哌？成功上市，成為國內(nèi)抗排異藥物首個標的。

　　目前，中信國健已經(jīng)儲備了三款新藥品，即“賽普汀”、“健妥昔”、“益來瑞”三個待上市產(chǎn)品，分別用于治療乳腺癌、淋巴瘤以及類風濕關節(jié)炎。

　　“這三個品種是在2004年、2005年左右開發(fā)的，屬于仿創(chuàng)藥?，F(xiàn)在所有開發(fā)過程，包括臨床都已經(jīng)結(jié)束，正在等待審批。預計理想狀態(tài)是2015-2017年每年推出一個新品種?！蓖蹩×址Q。

　　我國的抗體藥物產(chǎn)業(yè)尚處于起步階段，近十年間國內(nèi)先后涌現(xiàn)出中信國健、百泰生物、成都弘康、上海賽金等多家專門從事抗體藥物生產(chǎn)的企業(yè)。同時哈藥、海正、華藥、先聲等傳統(tǒng)制藥企業(yè)也開始涉足抗體藥物領域。但是由于中國的抗體藥物市場長期被國際企業(yè)占據(jù)，進口藥的價格居高不下。中國企業(yè)的產(chǎn)品上市將對進口的相同藥帶來一定沖擊。

　　“因為我們的產(chǎn)品即將上市，進口的相同藥已經(jīng)開始降價。我們的產(chǎn)品讓中國人用原先二分之一或三分之一的價格買到同樣質(zhì)量、同樣療效的產(chǎn)品，這也是中信國健的價值所在?！蓖蹩×直硎?。

　　除了上述三個待上市的新藥外，中信國健未來的產(chǎn)業(yè)線布局也有了大致方向。

   首先，中信國健要繼續(xù)深耕風濕領域。

　　“在風濕領域我們發(fā)現(xiàn)一些未被滿足的臨床需求，會在這個領域中進行研發(fā)?！蓖蹩×址Q，除此之外也會圍繞三陰乳腺癌、銀屑病等去做一些產(chǎn)品。

　　另外，環(huán)境對健康帶來的影響，也是中信國健意圖布局的領域。

　　“在呼吸領域，像肺癌、哮喘等，也會開發(fā)較好的靶點藥物。”王俊林表示。

　　選擇哪個領域作為研發(fā)與創(chuàng)新的標的，對于每家藥企而言，都是決策中最重要的一環(huán)。

　　對此，王俊林認為中信國健已經(jīng)具備充分的經(jīng)驗與開發(fā)模式，“藥物的開發(fā)時間長、鏈條多，我們做決策時，哪怕鏈條再長也要把早期研發(fā)與最后的銷售、市場需求相關聯(lián)。如果沒有這種關聯(lián)，你所做的產(chǎn)品可能并不是將來市場上需要的。所以我們選擇品種時，我們內(nèi)部所有部門都會參加，還會跟臨床專家做深入溝通，然后在選擇產(chǎn)品研發(fā)方向?！?

　　就中信國健的未來研發(fā)領域，王俊林透露稱有三個方向：第一是ADCs，即抗體偶聯(lián)藥物，這是以抗體為基礎的延伸，但是技術門檻較高。第二是腫瘤的免疫治療，第三個是多靶點藥物，如雙功能抗體等。

　　“這三個方向都屬于創(chuàng)新藥品的研發(fā)，從國際視角上說，中信國健與國際企業(yè)都處在探索過程中?！蓖蹩×謱?1世紀經(jīng)濟報道記者表示，目前中信國健的研發(fā)費用投入約占銷售收入的15%。

　　融資問題并不迫切

　　與此同時，中信國健也正在積極布局海外市場，已先后取得了哥倫比亞、巴西、墨西哥、烏克蘭等國的GMP證書。

　　王俊林表示：“中信國健在發(fā)展中國家的非法規(guī)市場的銷售規(guī)模會越來越大，很多國家都處于臨床或注冊過程中。另外，我們也在做我們的產(chǎn)品與國際原有產(chǎn)品的比對，找機會進入資本法規(guī)市場。”

　　對于中信國健的上市問題，王俊林也在采訪中做出了回應。

　　“對于上市與否，我們股東看法不一樣。有股東認為目前每年利潤不錯，希望繼續(xù)這樣發(fā)展；而有的股東則支持上市?！蓖蹩×直硎?，中信國健不是特別迫切要解決資金問題，股東比較有實力，目前資金比較充裕。而且目前也不需要考慮其他非上市的融資渠道。

　　除了產(chǎn)業(yè)布局，對于銷售端王俊林也顯得尤為重視，稱要建立自己的專業(yè)化推廣隊伍。

　　“因為我們的產(chǎn)品都是?？飘a(chǎn)品，這種學術營銷的概念非常重要，需要專業(yè)化的推廣讓醫(yī)生真正明白這個產(chǎn)品的價值。假如與代理商合作，可能前三年合同，代理商會考慮如何將這三年的效益最大化，而不會考慮產(chǎn)品的品牌與技術。”王俊林稱，這就相當于自己生的小孩卻要別人來養(yǎng)，容易把小孩子帶壞的。哪怕早期需要投入，也要把基礎打扎實，用自己的隊伍去做。"

　　招標與藥物審批制度亟待完善

　　盡管在“十一五”、“十二五”規(guī)劃中都把抗體藥物作為我國重點支持的生命藥材方向，加大對生物技術的扶持力度，但是生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展依然受到當前政策機制的限制。

　　目前中信國健的產(chǎn)品已在7個省市納入醫(yī)保，而其他省市還是自費的形式。王俊林表示，醫(yī)保對于中信國健并不會帶來根本性影響，因為靶向藥物的費用較高，醫(yī)院較少使用，所以醫(yī)保并沒有帶來產(chǎn)品市場的成倍增長。

　　對于像中信國健這類創(chuàng)新性藥企來說，招標采購制度和藥物審批制度對其影響較大。

　　王俊林指出，在招標過程中，政府并沒有將創(chuàng)新藥與非創(chuàng)新藥進行區(qū)分，而是對降價幅度做出統(tǒng)一的規(guī)定。如果不降價就沒有進入招標的資格。但是在藥物開發(fā)過程中，創(chuàng)新藥要花大量時間投入上億資金，招標不做區(qū)分會降低企業(yè)創(chuàng)新的積極性。

　　在與外企的競爭中，國內(nèi)制藥企業(yè)在招標環(huán)節(jié)同樣不具備優(yōu)勢。

　　“因為外企往往只有它一個品種的藥物，所以即便它不按規(guī)則出牌也只能用它的，而國內(nèi)企業(yè)如果不按規(guī)則降價就會被清理出市場?！蓖蹩×址Q，招標中要求的是降價幅度，所以有的外企會先定一個高價，然后等每年降價，而國內(nèi)企業(yè)也必須降低相同的幅度。

　　“我們的拳頭產(chǎn)品的價格是2005年底定的，這十年來物價上漲，而藥的招標價格卻不斷往下走，只能降不能漲。不斷降價意味著可能會虧本，然后停產(chǎn)。這給我們造成非常大的壓力?！蓖蹩×址Q。

　　我國藥物審批機制也成為制約生物制藥企業(yè)發(fā)展的一個重要因素。有媒體報道稱，一個進口新藥，在中國的臨床審評時間為6至10個月，申請生產(chǎn)的審評時間快則20個月，慢則需要62個月，總時長歷時5年。而相比歐美國家的評審時間，美國平均為303天，歐洲約1年。

　　中國藥品審批的一個重要原因是國家藥品審批中心的人員、技術專家不足。據(jù)了解，我國國家藥品審評中心編制有120人，十余年未曾變化。而美國2013年藥品審評中心有3600人，歐盟的審評員也有3700人左右。另外，中國每年藥品審評財政投入僅在960萬美元左右，而美國每年評審經(jīng)費高達數(shù)十億美元。

　　中國工程院院士吳以嶺曾在2014年全國“兩會”上表示，目前我國新藥臨床審批、新藥臨床申請、新藥上市、仿制藥申請等資料積壓量巨大，而每月審評能完成的量又很小，完成當前積壓的審評任務最多的項目需要50個月。

　　王俊林也表示：“生物制品需要國家審批，它所有的變更都要到國家食藥局排隊審批，這造成審批通路非常窄，排隊時間長。”

　　藥品審批慢在一定程度上影響了本土產(chǎn)品的國際競爭力。

　　“一個產(chǎn)品進入市場的時間是非常關鍵的。在2004年、2005年的時候，我們可以理直氣壯地說在生物制藥領域，中國具有趕超國際水平的能力和基礎。但是這幾年，由于國家藥品審批慢，實際上讓中國生物技術企業(yè)的國際競爭力大大降低?！蓖蹩×直硎荆袊隹贵w藥物比日本、韓國、印度的企業(yè)開始的早，但現(xiàn)在他們的產(chǎn)品已經(jīng)出來了，我們的卻還沒有完成審批。

　　對此，建立符合我國國情的生物仿制藥審批通道，一直也是生物制藥領域的呼吁。

　　王俊林指出，我國在生物制藥領域之前沒有仿制藥的概念，仿制藥都是按新藥審批的。去年下半年我國推出了生物仿制藥的法規(guī)，法規(guī)的細則也在不斷完善，但具體如何操作，還在探索和觀望過程中。

　　對此，王俊林建議可以適當提高審批費用，將審評人數(shù)由幾十個人擴張至幾百人，在不降低標準的情況下加快審批速度。