一文打盡恒瑞品種：pipeline有多少競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

    恒瑞目前的上市產(chǎn)品主要是抗癌藥、麻醉藥、造影劑、電解質(zhì)輸液，還有少量抗生素、降壓藥，其中抗癌藥是承壓部分，麻醉藥市場(chǎng)占有率已經(jīng)領(lǐng)先，其他業(yè)務(wù)還有上升空間。近年新品種主要是右美托咪定、非布司他、卡培他濱、左亞葉酸鈣、塞來(lái)昔布、培門(mén)冬酶、替吉奧等，有望成為新的增長(zhǎng)點(diǎn)。恒瑞的研發(fā)能力是國(guó)內(nèi)頂級(jí)的，不論是me-too還是仿制藥，整個(gè)在研產(chǎn)品庫(kù)很大而且質(zhì)量很高，大多數(shù)都是首仿品種或者獨(dú)家劑型，生物制品開(kāi)始起步。

　　Me-too品種

　　阿帕替尼：VEGFR抑制劑，胃癌適應(yīng)癥已申報(bào)生產(chǎn)、肝癌完成II期臨床研究。靶向藥物治療胃癌的能力有限，中國(guó)雖然胃癌發(fā)病率高，但服用阿帕替尼時(shí)生存期已經(jīng)很短，個(gè)人對(duì)該藥胃癌適應(yīng)癥的銷(xiāo)售預(yù)期在5億人民幣以下。

　　瑞格列?。篗erck重磅口服降糖藥西格列汀的類(lèi)似物（專(zhuān)利WO2009082881），有單用片劑和聯(lián)用二甲雙胍的復(fù)方，已全面開(kāi)展III期臨床。維格列汀、西格列汀的專(zhuān)利到期時(shí)間分別是2019年、2022年，瑞格列汀如果能在2017年上市，前景是非常不錯(cuò)的。當(dāng)然后面的一堆格列汀估計(jì)死定了，國(guó)外的幾個(gè)原研全到期，你還沒(méi)上市，只能玩完。

　　法米替尼（化藥1.1，II期）：VEGFR/PDGFR抑制劑，完成鼻咽癌Ⅱ期、晚期結(jié)直腸癌Ⅱ期臨床研究。

　　海曲泊帕（化藥1.1，II期）：TPO受體激動(dòng)劑（專(zhuān)利WO2009103218），Eltrombopag類(lèi)似物，治療血小板減少癥，近況未知。

　　非洛他賽（化藥1.1，II期）：紫杉醇衍生物（專(zhuān)利WO2007079666），近況未知。

　　環(huán)咪德吉（化藥1.1批臨床）：Hedgehog抑制劑（專(zhuān)利WO2012088411），國(guó)外vismodegib已上市，用于治療基底細(xì)胞癌。

　　烏咪德吉（化藥1.1批臨床）：PI3K/mTOR抑制劑（專(zhuān)利WO2013053273），Dactolisib類(lèi)似物，據(jù)說(shuō)這類(lèi)藥物單用抗癌效果不太好，恒瑞想將這個(gè)分子轉(zhuǎn)讓出去。

　　呋格列泛（化藥1.1批臨床）：GPR40激動(dòng)劑（專(zhuān)利WO2013104257），fasiglifam類(lèi)似物，用于治療II型糖尿病，Takeda的fasiglifam （TAK-875）的III期臨床試驗(yàn)失敗，原因是肝損傷，恒瑞的這個(gè)升級(jí)為first-in-class。

　　恒格列凈（化藥1.1批臨床）：SGLT2抑制劑（專(zhuān)利WO2012019496），用于治療II型糖尿病，國(guó)外卡格列凈、達(dá)格列凈已上市。

　　瑞馬唑侖（化藥1.1報(bào)臨床）：GABA受體激動(dòng)劑（專(zhuān)利WO2013029431），苯并二氮雜卓衍生物，用于手術(shù)麻醉。

　　HAO472（化藥1.1批臨床）：據(jù)廣發(fā)證券2013-08研報(bào)，HAO472用于治療血癌。

　　M6G（化藥1.1報(bào)臨床）：據(jù)廣發(fā)證券2013-08研報(bào)，M6G用于鎮(zhèn)痛。

　　吡咯替尼（化藥1.1報(bào)臨床）：個(gè)人猜測(cè)是SHR1258（專(zhuān)利WO2011029265），EGFR/HER2抑制劑，Dacomitinib類(lèi)似物。

　　SHR0302（化藥1.1報(bào)臨床）：據(jù)廣發(fā)證券2013-08研報(bào)，SHR0302用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，個(gè)人猜測(cè)不是JAK抑制劑（專(zhuān)利WO2013091539）就是Syk抑制劑（專(zhuān)利WO2013189241）。

　　SHR3680（化藥1.1報(bào)臨床）：據(jù)丁香園網(wǎng)友信息，該藥是雄激素受體抑制劑，用于治療前列腺癌，個(gè)人猜測(cè)是恩雜魯胺類(lèi)似物（專(zhuān)利WO2014036897）。

　　SHR4640（化藥1.1報(bào)臨床）：據(jù)丁香園網(wǎng)友信息，該藥用于治療痛風(fēng)。

　　恒瑞之前研發(fā)的1.1類(lèi)新藥艾瑞昔布上市，卡屈沙星估計(jì)是死掉了，未來(lái)可能申報(bào)PARP抑制劑、腎素抑制劑、P2Y12受體拮抗劑、CETP抑制劑、鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑、凝血因子X(jué)a抑制劑。

　　生物制品

　　貝伐珠單抗（生物2報(bào)臨床）：Roche原研的anti-VEGF單抗，用于治療多種實(shí)體瘤，超適應(yīng)癥用于年齡相關(guān)性黃斑變性，2013年銷(xiāo)售額70.10億美元。江蘇泰康、江蘇先聲、蘇州思坦維、齊魯制藥、百奧泰等有anti-VEGF單抗在研，華海藥業(yè)與Oncobiologics合作開(kāi)發(fā)貝伐珠單抗生物仿制藥。

　　SHR-A1201（生物2報(bào)臨床）：第二代抗體偶聯(lián)藥物，我印象中是國(guó)內(nèi)第1個(gè)申報(bào)。

　　INS061（生物9報(bào)臨床）：長(zhǎng)效胰島素。

　　聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子（生物9報(bào)生產(chǎn)）：Amgen原研的Neulasta去年銷(xiāo)售額為43.92億美元，國(guó)內(nèi)有不少競(jìng)爭(zhēng)廠家。

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　　首仿品種

　　替格瑞洛（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：替格瑞洛是AstraZeneca研發(fā)的P2Y12受體拮抗劑，分別在2010年、2011年獲得EMA、FDA批準(zhǔn)，用于急性冠脈綜合征、ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)防血栓事件，AstraZeneca自估年銷(xiāo)售峰值35億美元。該藥由恒瑞子公司成都盛迪申報(bào)（第1家），與石藥集團(tuán)進(jìn)度相當(dāng)。

　　決奈達(dá)?。ɑ?.1+3.1報(bào)生產(chǎn)）：決奈達(dá)隆是Sanofi-Aventis原研的一種多通道阻滯劑，2009年被FDA批準(zhǔn)用于治療心律失常，恒瑞是目前唯一報(bào)生產(chǎn)的廠家。

　　卡左雙多巴（化藥1.5報(bào)臨床）：目前國(guó)內(nèi)有進(jìn)口的卡左雙多巴控釋片，由卡比多巴、左旋多巴按1：4構(gòu)成復(fù)方，治療帕金森病，恒瑞申報(bào)的是緩釋膠囊。

　　帕立骨化醇（化藥3.1+3.1報(bào)臨床，3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：Abbott Laboratories原研的維生素D2衍生物，用于預(yù)防和治療慢性腎衰竭相關(guān)的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。恒瑞是第1家按3.1+6報(bào)生產(chǎn)，第2家按3.1+3.1報(bào)臨床，有機(jī)會(huì)拿首仿。西那卡塞也能治療該癥，恒瑞是第4家申報(bào)，前面的南京華威、正大天晴實(shí)力也很強(qiáng)。

　　格隆溴銨（化藥3.3報(bào)臨床）：格隆溴銨是Sosei/Novartis開(kāi)發(fā)的膽堿受體拮抗劑，沒(méi)有中樞抗膽堿活性，可抑制抑制胃液分泌。目前國(guó)內(nèi)只上市了格隆溴銨片劑，而格隆溴銨注射劑可以用于麻醉前給藥，抑制腺體分泌，恒瑞的注射劑雖不是第1家申報(bào)但有可能拿到首仿。

　　帕瑞昔布鈉（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：帕瑞昔布鈉是伐地昔布的水溶性前藥，也是第一個(gè)經(jīng)靜脈給藥的COX-2抑制劑，用于緩解術(shù)后疼痛。四川科倫第1家報(bào)生產(chǎn)，恒瑞是第2家，僅有個(gè)月的差距。

   芬特明托吡酯（化藥3.2報(bào)臨床）：這個(gè)減肥藥的原研是對(duì)Vivus Inc的Qsymia，2012年破天荒地被FDA批準(zhǔn)上市了。目前CFDA受理的只有軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和恒瑞的臨床申請(qǐng)，恒瑞有機(jī)會(huì)拿首仿，但這個(gè)藥的安全性存在擔(dān)憂，EMA就沒(méi)讓它上市。

　　白蛋白結(jié)合型紫杉醇（化藥1.6+3.4報(bào)臨床）：該藥原研是Abraxis BioScience（現(xiàn)屬Celgene）的Abraxane，2005年被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，隨后擴(kuò)大適應(yīng)癥至非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌。恒瑞、石藥、齊魯、海正都想搶下這個(gè)品種，石藥和恒瑞最快，海正最慢。

　　右氯胺酮（化藥3.1+3.1報(bào)生產(chǎn)）：氯胺酮是一種鼎鼎有名的毒品——K粉，具有鎮(zhèn)痛、麻醉作用，屬于國(guó)家管制藥品。恒瑞申報(bào)了右氯胺酮注射液，沒(méi)有其他廠家競(jìng)爭(zhēng)。

　　二十碳五烯酸乙酯（化藥3.1報(bào)臨床）：二十碳五烯酸乙酯是EPA的乙酯衍生物，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該化合物用于降低高甘油三酯水平。魚(yú)油中也含有豐富的EPA、DHA，二十碳五烯酸乙酯雖然屬于降脂藥但市場(chǎng)有限。

　　貝美前列素（化藥6+6報(bào)生產(chǎn)）：該藥是Allergan開(kāi)發(fā)的前列腺素類(lèi)似物，用于降低眼內(nèi)壓，與恒瑞競(jìng)爭(zhēng)該品種的是湖北遠(yuǎn)大天天明。

　　磺達(dá)肝癸鈉（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：該藥是GlaxoSmithKline研發(fā)的低分子量肝素，用于術(shù)后預(yù)防血栓。恒瑞是第1家申報(bào)，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是杭州中美華東。

　　他達(dá)拉非（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：他達(dá)拉非是Eli Lilly研發(fā)的PDE5抑制劑，與Pfizer的偉哥是同一類(lèi)藥物，競(jìng)爭(zhēng)廠家非常多，恒瑞是第1家申報(bào)。

　　沙美特羅替卡松粉吸入劑（化藥6+6報(bào)生產(chǎn)）：該藥原研是GlaxoSmithKline的Seretide，據(jù)說(shuō)是治療哮喘最好的藥物，2013年銷(xiāo)售額87.34億美元，國(guó)內(nèi)仿制這個(gè)藥都就兩大?！筇烨绾秃闳?。

　　烏利司他（化藥3.1+3.1報(bào)生產(chǎn)）：烏利司他是黃體酮受體調(diào)節(jié)劑，用于緊急避孕。恒瑞雖然是第4家申報(bào)，但前3家實(shí)力較弱，恒瑞有超車(chē)的可能。

　　托伐普坦（化藥3.1+3.1報(bào)生產(chǎn)）：該藥是Otsuka Pharmaceutical原研的加壓素受體2拮抗劑，用于治療各種疾病引起的低鈉血癥。恒瑞是第4家報(bào)臨床，但報(bào)生產(chǎn)時(shí)已經(jīng)是第1家，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是Otsuka。

　　卡泊芬凈（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：卡泊芬凈是Merck原研的廣譜抗真菌藥物，恒瑞第1家申報(bào)，后面的競(jìng)爭(zhēng)者有正大天晴、海思科、奧賽康。

　　伊伐布雷定（化藥3.1+3.1報(bào)生產(chǎn)）：伊伐布雷定是funny通道阻滯劑，用于降低心率，作用機(jī)理不同于腎上腺素β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑。恒瑞是首家報(bào)生產(chǎn)，另外還有緩釋劑型做后盾。

　　度他雄胺（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：度他雄胺是GlaxoSmithKline原研的5α-還原酶抑制劑，用于治療良性前列腺增生、脫發(fā)，恒瑞是首家申報(bào)。

　　度他雄胺/坦洛新（化藥3.2報(bào)臨床）：這個(gè)復(fù)方原研是GlaxoSmithKline的Duodart，2010年被瑞士批準(zhǔn)用于治療良性前列腺增生，恒瑞是首家申報(bào)。

　　索利那新（化藥3.1+3.1報(bào)臨床）：索利那新是Astellas的抗膽堿藥物，用于治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，改善尿急、尿頻、尿失禁等癥狀。恒瑞是按3.1+3.1報(bào)口腔崩解片，正大天晴則是按3+6直接報(bào)生產(chǎn)。

　　利馬前列素（化藥3.1+3.1報(bào)臨床）：利馬前列素是前列腺素E1類(lèi)似物，原研商品名為Opalmon，用于改善血液循環(huán)，緩解麻木、疼痛、手腳發(fā)涼等癥狀。目前北京泰德制藥已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)，恒瑞是2012年報(bào)臨床，應(yīng)該也快了。

　　氯維地平（化藥3.1+3.1報(bào)臨床）：氯維地平是AstraZeneca原研的超短效的靜脈注射用鈣通道阻斷劑，2008年被FDA批準(zhǔn)用于治療高血壓，適用于不能口服治療的患者，恒瑞是第3家報(bào)臨床，競(jìng)爭(zhēng)廠家實(shí)力不強(qiáng)。

　　阿齊沙坦（化藥3.1+3.1報(bào)臨床）：阿齊沙坦是Takeda原研的Ang II受體拮抗劑，2011年被FDA批準(zhǔn)用于治療高血壓，如果不算上國(guó)產(chǎn)的阿利沙坦，這是最新的高血壓藥物。在N家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中，恒瑞是第1家申報(bào)，豪森則是按1.1報(bào)了阿齊沙坦醇銨。

　　釓布醇（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：釓布醇是Bayer研發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)磁共振成像造影劑，除恒瑞外無(wú)其他廠家仿制。

　　釓特酸葡胺（化藥3.1+6報(bào)生產(chǎn)）：釓特酸葡胺是Guerbet原研的中樞神經(jīng)系統(tǒng)磁共振成像造影劑，除恒瑞外無(wú)其他廠家仿制。

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　　獨(dú)家劑型

　　利多卡因溶液（化藥3.3報(bào)臨床）：利多卡因的常規(guī)劑型有注射劑、凝膠、氣霧劑，這里恒瑞按化藥3.3報(bào)臨床，個(gè)人猜測(cè)是利多卡因口服液，原研為美國(guó)Fresenius Kabi的Xylocaine Viscous，用于緩解口、鼻、喉等部位疼痛，未其他廠家申報(bào)該劑型。

　　昂丹司瓊口溶膜（化藥3.1報(bào)生產(chǎn)）：昂丹司瓊是5-HT3受體拮抗劑，用于預(yù)防腫瘤放化療引起的嘔吐，常規(guī)劑型有注射劑、片劑，口溶膜是Vestiq Pharmaceuticals原研的Zuplenz，相比于片劑的優(yōu)勢(shì)在于不用喝水即可在口中溶解，適合于吞咽不便的患者。

　　瑞巴派特滴眼液（化藥3.3報(bào)臨床）：瑞巴派特是一種黏膜保護(hù)劑，常規(guī)劑型有片劑、膠囊，用于治療胃潰瘍。個(gè)人猜測(cè)恒瑞的瑞巴派特滴眼液是Otsuka Pharmaceuticals原研的OPC-12759，用于治療干眼病。

　　苯磺貝他斯汀滴眼液（化藥3.3報(bào)臨床）：貝他斯汀是Tanabe Seiyaku原研的組胺H1受體拮抗劑，被日本批準(zhǔn)用于治療過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹。恒瑞的苯磺貝他斯汀滴眼液應(yīng)該是眼科制劑Bepreve，用于過(guò)敏引起的眼部瘙癢。

　　佐米曲普坦口溶膜（化藥5報(bào)臨床）：佐米曲普坦是AstraZeneca開(kāi)發(fā)的5-HT Ib/Id受體激動(dòng)劑，用于偏頭痛的急性治療。國(guó)內(nèi)上市的劑型有片劑、膠囊、鼻噴霧劑，口溶膜比鼻噴霧劑更快達(dá)到血藥濃度峰值，而且副作用小、順應(yīng)性好。

　　阿侖膦酸鈉泡騰片（化藥5報(bào)臨床）：阿侖膦酸是臨床常用的骨質(zhì)疏松藥物，目前上市的劑型是普通片劑和腸溶片。EffRx Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)了泡騰片BINOSTO，適用于那些服用片劑有困難的患者，恒瑞仿的就是這個(gè)。

　　加巴噴丁緩釋片（化藥5報(bào)臨床）：加巴噴丁是γ-氨基丁酸類(lèi)似物，最初開(kāi)發(fā)用于癲癇，現(xiàn)在用于緩解神經(jīng)痛。國(guó)內(nèi)上市的劑型是片劑、膠囊，恒瑞于2003年首仿上市該藥，這次申報(bào)升級(jí)版，仿制緩釋劑型Horizant。

　　鹽酸普拉克索緩釋片（化藥5報(bào)臨床）：普拉克索是Boehringer Ingelheim原研的多巴胺受體激動(dòng)劑，用于治療帕金森病。目前國(guó)內(nèi)只有進(jìn)口的普通片劑，仿制普拉克索的有很多廠家，但是仿制緩釋劑型MIRAPEX ER的只有恒瑞。

　　硫酸氫伊伐布雷定緩釋片（化藥4報(bào)臨床）：將鹽酸鹽換成硫酸氫鹽，同時(shí)做成緩釋片劑，算是首仿后錦上添花。

　　恩替卡韋口溶膜/口服液（化藥5報(bào)臨床）：恩替卡韋是Bristol-Myers Squibb原研的重磅乙肝藥物，2013年銷(xiāo)售額15.27億美元。仿制廠家無(wú)數(shù)，首仿被正大天晴搶了，恒瑞報(bào)兩個(gè)另類(lèi)的劑型撿漏。

　　普瑞巴林緩釋片/口服液（化藥5報(bào)臨床）：普瑞巴林是Pfizer原研的重磅藥物，用于治療神經(jīng)痛、癲癇，2013年銷(xiāo)售額45.95億美元。該藥常規(guī)劑型是膠囊，這有多個(gè)廠家申報(bào)，Pfizer有控釋片和口服液，只有恒瑞仿制。

　　其他品種

　　卡巴他賽、替吉奧、中長(zhǎng)鏈脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液、丙泊酚/中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液、羅氟司特、塞來(lái)昔布、對(duì)乙酰氨基酚、馬尼地平、氯吡格雷、蘭地洛爾、曲美他嗪（緩釋?zhuān)?、奧美沙坦酯、氨氯地平/奧美沙坦酯、纈沙坦/氨氯地平、西那卡塞、多烯磷脂酰膽堿、高熱值混合糖電解質(zhì)注射液、枸櫞酸鈉林格注射液、達(dá)托霉素、碘化油注射液、瑞格列奈、紫七片。